Зачем вы хотите вызвать у себя болезнь Альцгеймера?! Не хотите? Тогда давайте рассмотрим различные факторы, которые провоцируют развитие заболевания, чтобы уберечь себя от проблем, а если у вас уже появились первые симптомы деменции, обратить их вспять. Я составил контрольный перечень, который поможет выявить опасные факторы, присутствующие в вашей жизни.

Хорошо, с чего начнем? Если вы следуете моему примеру, то работаете допоздна и наедаетесь на ночь, да не просто наедаетесь, а предпочитаете что-нибудь сладенькое, чтобы уровень инсулина в крови подскочил до потолка и оставался там во время сна. Возможно, вы ложитесь после полуночи и плохо спите из-за одышки (которая часто является результатом лишнего веса). Пара часов дремы не мешает вам подняться с постели и взбодриться. Но как только в голову начинают лезть мысли о предстоящем дне, приходит вездесущий стресс. Съедая типичный американский завтрак – сладкую булочку или пончик, большой стакан апельсинового сока, кофе с обезжиренным молоком, вы получаете приличную дозу молочных продуктов, провоцирующих воспаление, делаете «сладкий» шаг в сторону инсулинорезистентности и дырявите глютеном слизистую оболочку вашего желудочно-кишечного тракта. Потом по привычке глотаете ингибиторы протонной помпы, чтобы предотвратить рефлюкс-эзофагит, несмотря на то, что снижение уровня кислотности в желудке препятствует всасыванию важных питательных веществ, таких как цинк, магний и витамин B₁₂. Принимая статины, вы с легкостью снижаете концентрацию холестерина в крови менее 150 мг и с той же легкостью повышаете риск развития мозговой атрофии. И все это происходит в течение 12 часов (даже меньше) после ночного приема пищи, а это значит, что организм просто не в состоянии запустить аутофагию и удалить накопившиеся амилоиды и другой белковый мусор.

Вы спешите на работу, уровень стресса возрастает, стимулируя выработку кортизола, повреждающего нейроны гиппокампа. Прыгаете в машину, чтобы не напрягаться перед работой и избежать воздействия солнечных лучей, служащих отличным источником витамина D. Вы напряжены и раздражительны из-за недосыпа, поэтому не слишком приветливы в общении с коллегами, мало улыбаетесь и шутите. Когда к полудню уровень сахара в крови падает, единственным спасением для вас становятся сладости и вкусняшки.

Обед? Опять нет времени. Не проще ли проглотить бутерброд, купленный в столовой, или магазинный белый хлеб с индейкой, напичканной солевыми растворами, гормонами и антибиотиками, – вкуснятина! В качестве альтернативы можно съесть тунец, зараженный ртутью. Салата как-то не хочется. Запить все диетической содовой, чтобы окончательно добить микробиом, и закусить кексом. Нам же нужно получить дозу трансжиров и минимизировать уровень здоровых омега-3 жирных кислот.

К этому моменту мы уже сделали огромный шаг к болезни Альцгеймера. Но если вы хотите быстрее упасть в пропасть, дополните все сигаретой и сократите количество кислорода, поступающего в ткани, – в том числе и ткани мозга – и отравите кровь сотней токсичных химических веществ. А еще перестаньте чистить зубы пастой и нитью и наплюйте на то, что плохая гигиена полости рта вызывает систематическое воспаление и разрушает барьеры, препятствующие проникновению в мозг такой бактерии, как порфиромонас гингивалис (P. gingivalis).

Послеобеденная усталость вынуждает нас направиться к автомату с конфетами – мы так старательно гробили свое здоровье, что заслужили награду! – или, наконец, выпить заветное фраппучино, которое заждалось в холодильнике. Поглощение сахара и жиров было нашей единственной физической нагрузкой в течение дня (и так каждый день), у нас же нет времени на спорт. А теперь пора домой, мы гневно кричим на идиота, подрезающего нас на дороге, в результате артериальное давление повышается, делая гематоэнцефалический барьер таким же дырявым, как дуршлаг, в который мы опрокинем наш будущий ужин – напичканные глютеном макароны. А почему бы не перекусить чем-нибудь вкусненьким на заправке? Картошкой фри, например. Отличный источник вызывающих деменцию конечных продуктов гликирования (КПГ) – трансжиров, крахмала, окисленных (не первый раз нагреваемых) растительных масел с небольшим содержанием витамина E и нейротоксичного акриламида. Представьте каждую полоску картофеля в виде боксера, злобно рычащего: «Сейчас я вдарю по твоему гиппокампу!» Обязательно съешьте бургер из мяса животных, выращенных на кукурузном силосе, а не травяном корме, с высоким содержанием провоцирующих воспаление омега-6 жирных кислот и низким содержанием омега-3 – эти воспаления подавляющих, пропитанный высокофруктозным кукурузным сиропом под названием «кетчуп» и увенчанный глютеновыми булочками, которые с легкостью наделают дыр в слизистой оболочке вашего кишечника и гематоэнцефалическом барьере.

Вот вы и дома! Пахнет затхлым, ну и ладно! Лучше упаду на диван перед телевизором, посмотрю любимый фильм или передачу, главное, чтобы никакого умственного и физического напряжения. (Видеоигры – это развлечение для детей). Идеальный день на пути к болезни Альцгеймера подходит к концу, его можно завершить порцией «Маргариты» (и даже не одной) и кусочком чизкейка «Амаретто», затем создать видимость работы и отойти ко сну с включенным светом и работающей электроникой, а завтра все начать сначала.

Как вы уже поняли, образ жизни, который ведет к развитию болезни Альцгеймера, это образ жизни большинства из нас. Не паникуйте. Должны пройти годы, чтобы умеренные когнитивные нарушения, как у Элеанор, перешли в полноценную болезнь Альцгеймера, а ваши попытки «сломать» мозг и метаболизм с помощью традиционной американской диеты наконец вылились в серьезные проблемы со здоровьем.

Это была хорошая новость.

А теперь плохая. Если вы узнали себя в описании выше, значит, ваш образ жизни замедляет умственную работоспособность, а в организме уже возникли нейроугрозы (воспаление, дефицит поддерживающих мозг молекул или воздействие токсичных веществ), на которые мозг реагирует болезнью Альцгеймера и выработкой липких амилоидных бляшек, травмирующих синапсы.

Вот почему протокол ReCODE воздействует на всю триаду. Когда человек меняет образ жизни и тем самым устраняет угрозы, головной мозг перестает синтезировать белок амилоид, который врачи ассоциируют с болезнью Альцгеймера. Это то же самое, что не давать террористам попасть на борт самолета: если служба безопасности аэропорта справится с работой, то пассажирам не передается пережить то, что пережили пассажиры Boeing 747. Так что держите нейротеррористов подальше от своего головного мозга.

Существует множество способов обезопасить себя самостоятельно. Однако некоторые части протокола, например выявление типа нейроугроз, от которых (без ощутимых признаков) страдает ваш мозг, следует проводить совместно со специалистом. Не лишним будет проконсультироваться со специалистом по здоровью. Он поможет сдать необходимые анализы, оптимизировать программы и отслеживать результат.

Как я уже говорил, ухудшение когнитивных функций – результат наличия трех угроз: воспалений, нехватки поддерживающих мозг питательных веществ, гормонов и других стимулирующих умственную работоспособность молекул, а также токсичное воздействие. Явление, которое мы называем болезнью Альцгеймера, – это защитная реакция мозга на эти три угрозы. Две из них – воспаление и нехватка важных для головного мозга молекул – неразрывно связаны с обменом веществ. Обмен веществ формируют наше питание, уровень активности, гены и стрессоустойчивость. Так как питание, активность и стресс влияют на сердечно-сосудистую систему и другие аспекты жизни, умственное здоровье неразрывно связано с нашим общим самочувствием. Неудивительно, что многие состояния, повышающие риск развития болезни Альцгеймера – от предиабета и ожирения до дефицита витамина D и сидячего образа жизни, – следствие того, сколько мы едим и двигаемся.

Несмотря на то что существует огромное количество факторов, провоцирующих воспаление, дефицит поддерживающих мозг молекул и восприимчивость к токсичным соединениям, и в конечном счете деменцию, все они легко выявляемы и устранимы – чем быстрее, тем лучше. А теперь давайте рассмотрим природу каждой нейроугрозы в отдельности:

1. Предотвращение и уменьшение воспаления

Воспаление – это ответ организма либо на воздействие инфекционных агентов, таких как боррелии (болезнь Лайма), либо на неинфекционный стресс, например поврежденные сахаром белки или трансжиры.

Мы постоянно подвергаемся атакам потенциальных захватчиков: от вирусов и бактерий до грибков и паразитов. В борьбе с патогенами одним из главных защитных механизмов является иммунная система. Когда она направляет свои силы в зону поражения, иными словами, когда белые кровяные тельца захватывают и уничтожают вредоносные микроорганизмы, воспаление является частью защитного процесса. То есть оно необходимо организму для устранения угрозы (покраснение вокруг пореза – это и есть воспаление, а белые кровяные тельца защищают вас от попадания инфекции), но если угроза носит хронический характер, воспалительный ответ непрерывно активируется, вызывая проблемы.

К другой защитной реакции организма на патогены относится выработка амилоидов – веществ, формирующих бляшки, которые традиционно ассоциируются с болезнью Альцгеймера (1,2). Если вы изучите головной мозг человека, умершего от болезни Альцгеймера, то найдете в нем патогены совершенного разного рода: бактерии ротовой полости, плесень из носа, вирусы наподобие губного герпеса, клещевые бореллии (организмы болезни Лайма). Появляется все больше научных доказательств того, что, когда мозг наводняют патогены, он начинает вырабатывать защитный белок амилоид. Однако избыток амилоида приводит к гибели синапсов и клеток мозга.

Поэтому, чтобы предотвратить и обратить вспять ухудшение когнитивных функций, необходимо устранить потенциальные инфекции, оптимизировать способность иммунной системы уничтожать патогены и уменьшить хронические воспаления, которые являются результатом многолетней борьбы с этими самыми патогенами.

Воспаление может возникать и при отсутствии инфекции, стать следствием употребления в пищу сахара или трансжиров, например искусственных жиров, которые в свое время были основой индустрии фастфуда, а также входили в состав большей части мучных изделий (сейчас производители стараются их избегать). Также организм дает воспалительный ответ при возникновении синдрома «дырявой» кишки, вызванного потреблением глютена, молочных и зерновых продуктов. (Далее вы найдете список продуктов с высоким содержание глютена. Их нужно стараться избегать). В пищеварительном тракте образуются микроскопические отверстия, через которые фрагменты пищи или бактерий попадают в кровоток. Иммунная система распознает эти фрагменты пищи, принимает их за «врагов» и атакует, в результате чего и развивается воспаление.

Хроническое воспаление может быть результатом постоянного воздействия опасных микробов (например, когда через ранки на деснах бактерии ротовой полости попадают в кровоток) или потребления вызывающих воспаление продуктов, например сахара. Вот почему протокол ReCODE нацелен на то, чтобы устранить хроническое воспаление, исключив инфекции и вредные продукты.

Если причина воспаления кроется в токсичности сахара, то общую картину симптомов обычно дополняет инсулинорезистентность, нарушение, от которого страдает большинство американцев, а вместе с ними – и более миллиарда людей на планете. Человеческий организм по задумке природы может усваивать только малое количество сахара (примерно 15 г в сутки, половина того, что содержится в газировке объемом 300 мл). Сахар – это тот же огонь, дает энергию, но может и сжечь дотла. Те, у кого дома есть камин, знают, что количество дров и интенсивность огня, необходимые для обогрева, зависят от размеров помещения: меньше дров/пламени, если дом маленький, больше дров/пламени, если большой. Теперь представьте, что площадь вашего дома сократилась на 90 %, – именно это происходит при сидячем образе жизни. Чем меньше мы двигаемся, тем меньше расходуем энергии. В результате КПД вашего камина возрастает в десятки раз. Если продолжить подбрасывать дров, то очень скоро станет невыносимо жарко, огонь может перекинуться на мебель, и вам придется делать все возможное, чтобы дом не превратился в гору пепла. Подобный стресс сейчас испытывают многие из нас. Организм человека воспринимает сахар как белый яд, поэтому запускает различные механизмы, пытаясь снизить его концентрацию в крови и тканях. Более того, мы храним излишки энергии в виде жира, который вырабатывает опасные для мозга адипокины.

Наша кровь переполнена сахаром, а точнее, глюкозой. Молекулы глюкозы прикрепляются к белкам, препятствуя их нормальному функционированию. Равносильно тому, если бы осьминог прицепился к прыгуну с шестом. Организм реагирует на обилие глюкозы увеличением выработки инсулина, который уменьшает концентрацию глюкозы (среди прочих механизмов), выталкивая ее в клетки. Однако когда уровень инсулина хронически высок, «ответ» выключается, и человек становится резистентным к действию инсулина.

Ввиду целого ряда процессов инсулин неразрывно связан с болезнью Альцгеймера. Например, после того, как он выполняет свою работу и снижает уровень глюкозы, организм должен подвергнуть его остатки деградации, чтобы уровень глюкозы не упал слишком низко. Эту функцию выполняет фермент под названием «инсулиназа» (инсулин-деградирующий фермент, ИДФ). Угадайте, что еще разрушает инсулиназа? Амилоид – белковое вещество в составе липких «убивающих» синапсы бляшек, провоцирующих болезнь Альцгеймера. Однако этот фермент не может действовать везде и сразу. Когда инсулиназа расщепляет инсулин, то амилоид остается нетронутым, так же как пожарник не в силах потушить пламя одновременно в двух частях города. Хронически высокий уровень инсулина не дает ферменту разрушать амилоид, что приводит к росту риска развитию болезни Альцгеймера.

Именно поэтому одним из важнейших аспектов ReCODE является снижение инсулинорезистентности, восстановление чувствительности к инсулину, уменьшение концентрации глюкозы в крови, и за счет этого оптимизация метаболизма.

2. Оптимизация гормонов, трофических факторов и питательных веществ

Обуздав хронические инфекции и инсулинорезистентность, мы устраняем воспаление, а вместе с ними и угрозы, провоцирующие накопление амилоидов. Но важно не только остановить повреждение головного мозга, но вдохнуть в него силы. Ведь чем крепче синапсы, тем сложнее амилоидным бляшками их повредить.

Это стало очевидным в ходе исследования, представленного в 2016 году на ежегодном собрании членов Американского общества нейронаук (Society for Neuroscience). Ученые исследовали мозг людей, которые умерли в возрасте старше 90 лет и сохранили отличную память. Мозг некоторых был засорен амилоидными бляшками, но, по всей видимости, он оказался устойчив к действию амилоидов, направленному на разрушение синапсов и памяти. Почему? Исследования продолжаются, однако на сегодняшний день существуют две гипотезы. Согласно первой эти люди были высокообразованны и до конца дней занимались умственной работой, т. е. у них имелось достаточно запасных синапсов, которые компенсировали потери. Согласно второй существуют пока неизвестные нам биохимические механизмы борьбы с амилоидами (например, их детоксикация) или определенные процессы защиты синапсов от амилоидного воздействия.

Увеличение когнитивного резерва – вещь нужная, но немаловажно задействовать биохимические механизмы и «вооружить» синапсы против нападок амилоидов. Чтобы работать как часы, нашему мозгу требуются помощники: гормоны, трофические факторы и питательные вещества. Протокол ReCODE предлагает решение. В список компонентов, укрепляющих нейроны и синапсы, входят:

• нейротрофический фактор мозга (НТФМ). Повысить его уровень можно с помощью физических нагрузок;

• гормоны, такие как эстрадиол и тестостерон. Их уровень можно оптимизировать с помощью назначенных препаратов или пищевых добавок;

• питательные вещества, например витамин D и фолиевая кислота.

Стоит отметить, что, когда мозг испытывает нехватку вспомогательных веществ, например НТФМ, он начинает вырабатывать – угадайте что? – амилоид. Постепенно перед вами раскрываются причины синтеза амилоидов и ухудшения когнитивных функций, т. е. болезни Альцгеймера. Истоки этих причин кроются во множестве процессов: воспалении, инсулинорезистентности, гормональных нарушениях, дефиците витамина D, низком уровень НТФМ (и смежных нейротрофических факторов) и нехватке других жизненно важных питательных веществ. Нам необходимо оценить и устранять их все, чтобы максимизировать шансы на выздоровление.

3. Выведение токсинов

Если вас укусит ядовитая змея, то вам понадобится противоядие, которое нейтрализует действие яда. Оказывается, когда в мозг попадают токсичные металлы, такие как медь и ртуть, или биотоксины, например микотоксины из плесени, в дело вступают амилоиды. Связываясь с опасными веществами, они не позволяют им травмировать нейроны. Чтобы предотвратить образование амилоидных бляшек, ReCODE предлагает пациентам эффективный способ не допустить переизбытка амилоида. Для начала нужно выявить источник вредного воздействия, устранить его, а затем провести детоксикацию. Под детоксикацией, среди прочего, я подразумеваю очистку организма с помощью полезных продуктов, таких как крестоцветные овощи, гидратацию, посещение сауны, которая способствует выведению определенного рода токсинов, и увеличение доли важных молекул, например глутатиона. Таким образом, у мозга пропадет необходимость «штамповать» амилоиды.

Сделав все возможное, чтобы устранить воспаление, дефицит питательных веществ и токсичное воздействие, нужно приступить к следующему шагу, а именно: восстановить утраченные синапсы, защитить новые и уже имеющиеся. Исследования различных групп помогли выявить компоненты, активизирующие процессы формирования синапсов, но об этом мы поговорим чуть позже.

Вы, наверное, заметили, что моя программа кардинальным образом отличается от рецепта на лекарство. Развитие комплексных хронических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, провоцирует множество факторов, поэтому оптимальное лечение требует устранения всех виновников, т. е. индивидуального подхода, а не универсальной таблетки. Следовать протоколу ReCODE сложнее, чем проглотить пилюлю. И эффективнее. Это не единичный выстрел по конкретной проблеме, а оружие массового поражения, направленное против множества причин когнитивного снижения.

Изучение работы головного мозга похоже на увлекательное путешествие, полное побед и поражений. Наша одиссея началась в лаборатории с распада выращенных в пробирке мозговых клеток и в конечном итоге привела в клинику, где нам посчастливилось видеть радость людей, возвращающихся к нормальной жизни. Однако смерть микроскопической клетки – не веский аргумент, поэтому данная глава посвящена «снотворной» теме, а именно детальному описанию научных исследований. Моя жена – очень хороший семейный врач, но даже она начинала зевать, когда я вдавался в подробности. Бывало и так, что она засыпала, а я продолжал разговаривать сам с собой…

Мне хотелось бы познакомить вас с природой болезни Альцгеймера. Тридцать лет исследований привели к тому, что совместно с коллегами я смог выявить механизмы нейродегенерации и разработать биологическую основу протокола ReCODE. Различные аспекты данной научной работы освещены в более чем 200 статьях. Как и моя жена, вы, наверное, захотите пропустить эту главу и сразу перейти к клиническим испытаниям и лечению (главы 7-11). Но кто знает, может, среди вас найдутся и те, кто всерьез интересуется наукой.

Будучи студентом-первокурсником, я случайно наткнулся на книгу физика и инженера Дина Вулдриджа^[6] «Механизмы мозга» (The Machinery of the Brain). Несколькими месяцами ранее я беззаботно катался на серфе на Гавайях с моими друзьями из серф-клуба Greenback. А потом променял рев волн у побережья Гонолулу на гранит науки и поступил в Калифорнийский технологический институт, где выдающиеся умы бьются над разгадкой тайн черных дыр и темных пространств, над вопросами молекулярной генетики и психофизиологии расщепленного мозга, получают Нобелевские премии и вдохновляют создателей знаменитого сериала «Теория большого взрыва». Благодаря Вулдриджу и учебе в университете я узнал о насекомых, чье поведение обусловлено генами, а не мышлением, о физиологии электросудорожной терапии, о полушариях головного мозга, способных думать независимо друг от друга, словно у вас в голове живут два существа! Это было настолько увлекательно, что я твердо решил посвятить свою жизнь изучению головного мозга.

В 1970-х годах биолог Сеймур Бензер, один из моих любимых преподавателей, в ходе исследований на дрозофилах – крошечных плодовых мухах, которые вьются над перезрелыми бананами на нашей кухне, сумел выявить гены, лежащие в основе поведения. Это было невероятно! Ему удалось со 100 % точностью определить ген, отвечающий за обучение и память (первое открытие в своем роде). Мух-мутантов, у которых данный ген отсутствовал, окрестили «остолопами». Молекулярные биологи умеют давать новым генам и мутациям запоминающиеся названия! Затем Бензер открыл ген, заставляющий плодовых мух спать днем и бодрствовать ночью, потом еще один, который позволяет самцам спариваться (называется «ноу-хау»), тот, что оставляет их в полном неведении, как ухаживать за самками, тот, что вызывает гомосексуальность, и, наконец, ген, провоцирующий дегенерацию мозга, наподобие той, что мы наблюдаем у пациентов с болезнью Альцгеймера. Идентифицировав по одному гену в каждой группе, Бензер смог вывить белки, кодирующие эти гены^[7], и проследить, что именно делает каждый белок и в каком участке мозга. В результате были сформулированы молекулярные механизмы обучения и памяти, суточного ритма (подчиненные биологическим часам), сексуального поведения и многие другие функции мозга мух.

К тому моменту – начало 1970-х годов – я работал в химической лаборатории и изучал триплетные молекулы, квантовую механику и пути передачи энергии. Я искал ответ на один единственный вопрос: можем ли мы, следуя примеру Бензера, на основе мозговых функций установившего генетическую природу поведения дрозофил, понять первопричины заболеваний головного мозга, таких, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, Лу Герига^[8], а затем, применив полученные знания, разработать первое эффективное лечение?

Тогда я понял: мне нужно покинуть стены научной лаборатории и снова сесть за парту, чтобы детально изучить болезни головного мозга. Прежде всего меня интересовали внутренняя картина и ход развития нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера, Паркинсона, Лу Герига и других), а также нейропатологические изменения головного мозга. Только так можно было понять лежащие в их основе фундаментальные механизмы. Чтобы разработать эффективное оружие, следует для начала изучить «врага» со всех сторон.

В те годы царила эра доктора Маркуса Уэлби, и в медицинских школах «штамповали» врачей общей практики. Страна жила лозунгом: «Каждой семье – по семейному врачу», поэтому люди, желавшие не только лечить, но и проводить биомедицинские исследования, относились ко второму сорту. Один из экзаменаторов, преподаватель «прогрессивного» университета, сказал, что я выкину свою жизнь на помойку, если оставлю научную деятельность и стану врачом. Я удивился: разве обширные знания вкупе с сочувствием к пациентам не способны дать больший результат? На что он махнул рукой и ответил: «Я-то думал, вы хотите изменить мир». Мне, 21-летнему наивному парню, было дико слышать, что врачи «не способны менять мир». По иронии судьбы, девять лет спустя, уже после окончания медицинской школы при Университете Дьюка, я, проходя резидентуру по терапии все в том же Университете Дьюка и параллельно резидентуру по неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, услышал в свой адрес очередную критику. Меня назвали «клиницистом, мечтающим о фундаментальных исследованиях».

Поступить на резидентуру по неврологии в Калифорнийский университет меня убедил молодой профессор Стенли Прузинер. Стен изучал группу редких заразных заболеваний под названием «трансмиссивные губчатые энцефалопатии»^[9], к которым относится коровье бешенство. В 1997 году Прузинер удостоился Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие прионов – термин, введенный им для обозначения агентов (по размеру меньше вирусов и состоящих исключительно из белка без какого-либо генетического материала), являющихся возбудителями данных заболеваний.

В 1989 году, защитив докторскую по нейродегенеративным заболеваниям и пройдя стажировку в лаборатории Прузинера, я создал собственную лабораторию в Калифорнийском университете Лос-Анджелеса. Я хотел найти ответы на два связанных между собой вопроса, которые и побудили меня к дальнейшему обучению. Первый: почему при болезни Альцгеймера происходит дегенерация мозговых клеток? И второй: что является посредником этой дегенерации: физиологическая сигнализация или чисто патологические нефизиологические процессы? Иными словами, болезнь Альцгеймера – это просто совпадение, как попадание кислоты на кожу или удар молнии? Или это что-то намного более интересное и фундаментальное, нечто, отображающее изменение состояния головного мозга. Как сказал выдающийся физик Ричард Фейнман: «Природа плетет узоры только длинными нитями, поэтому всякий, даже самый маленький, образчик может открыть нам глаза на строение целого». Хорошая новость для физиков, изучающих кварки. Но смогут ли нити болезни Альцгеймера привести нас к познанию истины головного мозга? Позволят ли отыскать способы обратить вспять дегенеративные процессы?

Важно понимать, что методы лечения будут кардинальным образом отличаться в зависимости от того, являются ли нейродегенеративные процессы случайными или запрограммированными (т. е. результатом нормальной, но по каким-то причинам вышедшей из-под контроля физиологии головного мозга). Если нейродегенерация сродни капле кислоты в мозге, необходимо нейтрализовать эту кислоту и подумать над использованием стволовых клеток, чтобы «заселить» пораженные участки новыми нейронами. Если же это часть внутренней мозговой программы, которая используется для поведения вполне обычных процессов, подход будет совсем иным: нам потребуется детально изучить программу и понять, в какой момент она дала сбой, перенастроить ее и восстановить здоровье головного мозга.

Клеточный суицид. Безболезненный, но приводящий ко многим изменениям

Когда в 1989 году я основал собственную лабораторию, не существовало простой модели нейродегенеративных заболеваний в чашке Петри, а значит, и способа разграничить эти две вероятности. В отличие от раковых клеток, которые можно взять у пациента и выращивать в лабораторных условиях, изучая их поведение и уязвимость, нельзя отрезать кусок мозга живого человека и вынуть часть нейронов. А потом, как оценить действие болезни Альцгеймера в лаборатории? Этого на тот момент тоже не умели. Чтобы понять, почему при нейродегенеративных заболеваниях, например при болезни Альцгеймера, происходит разрушение нейронов и синапсов, нужно вырастить нейроны в лаборатории и воспроизвести стадии, через которые они проходят на пути к заболеванию. Такая нейронная клеточная культура должна быть генетически изменяема, т. е. мы должны иметь возможность менять гены в нейронах и отслеживать, как это скажется на их поведении и течении болезни. Перед нами стояла цель разработать модель in vitro^[10], довольно точно имитирующую болезнь. Конечно, нейроны не могут заблудиться в собственном доме или забыть лица родных и близких, но в теории они могут подвергнуться тем же процессам дегенерации, что и нейроны в головном мозге человека с болезнью Альцгеймера. Так, в свое время исследователи-онкологи вырастили в пробирке раковые клетки, чтобы проследить их прогрессирование и, соответственно, реакцию на потенциальные противораковые препараты. Честно признаться, в 1990-х годах ученые с большим скептицизмом воспринимали идею создания in vitro модели нейродегенерации. Они свято верили, что процессы, происходящие в чашке Петри в течение нескольких часов или дней, не имеют никакого отношения к процессам, годами протекающим в организме людей, страдающих дегенеративными заболеваниями. К счастью, это убеждение оказалось ложным, и то, что мы смогли узнать на примере данной модели, в конечном итоге позволило разработать первую эффективную программу по восстановлению когнитивных функций.

В 1994 году совместно с коллегами я стал выращивать мозговые клетки человека и грызунов в чашке Петри. (Человеческие образцы были взяты из нейробластомы или глиомы; такие раковые клетки растут вечно и являются бесценным источником клеточных линий в ходе любых исследований. Недавно они почти повсеместно были заменены стволовыми клетками, но в 1994 году их было не достать). С помощью так называемого процесса трансфекции мы ввели в клетки гены, связанные с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями, и стали наблюдать их поведение. Вначале казалось, что они ничем не отличаются от обычных клеток.

Но потом обратили внимание на их склонность к самоубийству! Когда мы «портили жизнь» контрольным клеткам, удаляя некоторые питательные вещества или добавляя токсичные соединения в чашку Петри, они благополучно отражали «нападение», тогда как клетки, содержащие гены того или иного дегенеративного заболевания, сразу умирали, даже не пытаясь сопротивляться! Словно целый батальон капитулировал после того, как враг сделал всего пару выстрелов в воздух. Это обстоятельство проявлялось повсеместно, и неважно, с чем ассоциировался введенный ген – болезнью Лу Герига, Гентингтона или Альцгеймера.

При детальном рассмотрении мы обнаружили, что клетки с генами болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний не погибали старым добрым способом. Нет. Они запускали так называемую программу самоубийства – ряд биохимических процессов, разрушающих клетку изнутри. Своеобразный клеточный «клуб самоубийц». Если вернуться к вышеупомянутому сравнению, то наш батальон не просто капитулировал, попав под обстрел, а уничтожил себя своим же оружием. Когда я впервые обратил на это внимание, то был одновременно шокирован и счастлив. Впервые в истории за несколько дней нам удалось проделать с крошечными клетками то, что в течение долгих лет происходит с мозгом человека, страдающего нейродегенеративным заболеванием. Теперь можно было приступить к разработке терапевтических методов, позволяющих не допустить или обратить впять подобные процессы.

Клеточный суицид в нужное время и в нужном месте – абсолютно нормальное явление. Например, пока вы досчитаете до двух, миллион белых кровяных телец совершит самоубийство! Но он тут же будет заменен миллионом новых белых кровяных телец. Запрограммированная смерть клеток крайне необходима для правильной работы организма. Без нее у нас были бы перепончатые пальцы (так как сохранялись бы ткани между ними), торчащий из черепа мозг, безудержная онкология (ведь раковые клетки перестанут совершать суицид, как это происходит сейчас) и множество других проблем. Так что клеточный суицид – это основа жизни.

С другой стороны, слишком активная смерть клеток, их гибель не в нужном месте и не в нужное время является причиной врожденных дефектов, повреждений органов и, как показал эксперимент 1994 года, нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера. Когда мы установили, что гены, ассоциирующиеся с болезнью Альцгеймера, заставляют клетки мозга совершать суицид, то обрели главное – простую модель заболевания в пробирке. Теперь нам нужно было выявить фундаментальные механизмы, лежащие в основе этих процессов, и протестировать потенциальные методы лечения. Конечно, все наши находки еще нужно было подтвердить на лабораторных животных – носителях человеческого гена болезни Альцгеймера (они называются «трансгенные мыши с болезнью Альцгеймера»), а затем – на пациентах. Однако чтобы найти нужный элемент в «мозаике» болезни Альцгеймера, в ходе опытов на животных требуется примерно полгода, а клеточная культура позволила нам сделать это всего за пару дней. Таким образом нам удалось быстро сузить рамки возможных механизмов заболевания, изучить тысячи химических соединений и выявить те, которые блокируют развитие деменции.

Эврика!

В голове каждого из нас находится супермощный компьютер. По оценкам ученых, он состоит из 100 миллиардов нейронов и у каждого примерно по 10 000 соединений, т. е. всего в мозге один квадриллион – 1 000 000 000 000 000 – соединений или, как они называются по-научному, синапсов. Мысли, чувства, воспоминания, решения, превосходно выполненные арабески, произведения искусства, идеальные мошенничества, проявления любви, акты терроризма, грехи и подвиги – все зарождается в этих соединениях, через которые клетки мозга общаются между собой. Решения, когда-либо принимавшиеся на земле, – отправить Иисуса Христа на Голгофу, убить Юлия Цезаря, зайти в «Старбакс» и выпить кофе, голосовать за N на выборах – результат перехода импульса от одного нейрона через синапсы к другому, и так по цепочке, пока вы не начнете говорить и действовать, т. е. не выразите активность, происходящую в мозге.

Нейронам нужен способ получать информацию извне, т. е. из той области, в которой они находятся. Для этих целей у них есть рецепторы – внутриклеточные молекулы белка, которые доставляются на поверхность клетки, как камеры слежения доставляются от производителя к дому, где будут установлены. Рецепторы воспринимают то, что происходит вне (и внутри) клетки, служащей своеобразным котлом молекулярной информации. Одни рецепторы распознают гормоны щитовидной железы, другие – витамин D, третьи – эстрадиол, четвертые – фактор роста нервов, дофамин или нейромедиаторы, ассоциирующиеся с ожиданием вознаграждения. Они «чувствуют» молекулы вне (или внутри, в зависимости от рецептора) клетки, «поглощают» их, как терминалы зоны погрузки «поглощают» фургоны с продуктами, и инструктируют клетку реагировать соответствующим образом, инициируя ряд биохимических реакций^[11]. Каждый рецептор выполняет это работу более миллиарда раз в сутки, в противном случае человек превратился бы в безжизненную куклу. Когда мы обнаружили рецептор в базальном переднем мозге, области, которая при болезни Альцгеймера страдает больше всего, и не могли понять его назначение, наше любопытство разгорелось с новой силой.

Мы предположили, что он может участвовать в клеточной дегенерации. На эту идею нас натолкнула последовательность аминокислот рецептора (аминокислоты – строительные блоки белков, своего рода жемчужины на нитке). Все это звучало довольно абсурдно, ведь имеющиеся скудные данные свидетельствовали о том, что он связывается (тесно взаимодействует) с лигандами под названием «нейротрофины», которые отвечают за здоровье мозговых клеток, а не за их смерть. На тот момент в моей лаборатории работал талантливый молодой студент Калифорнийского университета Лос-Анджелеса Шахруз Рабизаде. Он поместил фрагмент ДНК для этого гена – p75NTR, рецептор нейротрофина – в нервные клетки, застав их самостоятельно вырабатывать рецепторы, затем добавил лиганд нейротрофин и оценил показатель смертности нервных клеток. В декабре 1992 года он принес данные в мой офис и сказал, что эксперимент провалился – комплекс лиганд-рецептор сократил, а не увеличил общую смертность клеток.

Очень часто самые интересные и результативные эксперименты – моменты, когда невидимые химические вещества или малозначительные клетки заставляет Землю вращаться, – это не те, которые идут словно по маслу или, наоборот, рассыпаются, а те, что дают результат, противоположный ожидаемому. В Гегелевской триаде «тезис→антитезис→синтез» этот неожиданный результат выступает в роли антитезиса, необходимого для синтеза новых знаний. Так случилось и с опытами Шахруза. Когда лиганд нейротрофин связался с рецептором, он не активировал его, стимулировав клеточную смерть, а значит, наша гипотеза оказалась неверна. Но вот что удивительно: сам по себе рецептор без лиганда (предполагалось, что в этом состоянии рецепторы бездействуют) заставлял клетки совершать самоубийство! Клетки, которые по идее должны хорошо себя чувствовать, клетки с «неактивным» рецептором без лиганда запросто сводили счеты с жизнью. Причем еще до их гибели происходила потеря синаптический соединений.

Постойте! Лиганд, который связывался с p75NTR, полностью деактивировал суицидальный механизм, т. е. вытаскивал клетку из петли. Таким образом, мы обнаружили совершенно новый тип рецептора, который, будучи в покое (ожидая привязки к лиганду), являлся виновником клеточной смерти, но после связи с лигандом начинал ее предотвращать. Это то же самое, что обнаружить новый тип замка, который бы сжигал дом дотла после извлечения ключа (лиганда) из скважины. По сути, когда клетка вырабатывает такой рецептор, она подсаживается на «лигандную» иглу. Ключ всегда доложен оставаться в замке, иначе… Наличие подобного рецептора ставит нейрон на грань между жизнью и смертью. Синтезируя его, нейрон впадает в зависимость от нейротрофина: без нейротрофинового ключа он погибает. В результате мы окрестили эти рецепторы рецепторами зависимости и опубликовали результаты в популярном журнале Science («Наука»)(1).

Наступил сезон отпусков, но я не мог думать ни о чем, кроме новых рецепторов, которые не укладывались в рамки знаний, приобретенных мной в университете. Поведенческий профиль наводил на мысль об их возможном участии в развитии эмбрионов, онкологических и нейродегенеративных заболеваний. Это предположение подтвердилось и позволило нам сделать еще один шаг к разгадке болезни Альцгеймера. Неужели именно рецепторы зависимости, потерявшие свои лиганды, провоцировали гибель мозговых клеток?

Рис. 1. Рецепторы зависимости стимулируют гибель клеток, когда они не связаны с лигандами, однако этот процесс «выключается», когда лиганд взаимодействует с рецептором зависимости.

Сила каждой новой теории кроется в точности предположений, ее красоте, простоте и масштабах применения. Что касается теории рецепторов зависимости, она точно предсказывает молекулярные изменения в процессе распространения раковых клеток, предлагает инновационный метод лечения метастазов – самых серьезных осложнений – и, как вы увидите далее, ведет нас к созданию эффективной терапии болезни Альцгеймера. Ее простота позволяет интерпретировать сложные процессы развития, образования опухолей, метастазирования, старения, нейродегенерации, поэтому ее применение многогранно и широкомасштабно.

На сегодняшний день идентифицирован двадцать один рецептор зависимости, проведено семь международных конференций, опубликовано более сотни научных статей. Как оказалось, эти рецепторы контролируют зависимость от разного рода молекул: от трофических факторов и гормонов до связывающих молекул, которые укрепляют положение клеток. Они регулируют некоторые аспекты развития эмбриона, соединение вводных данных с мишенью в нервной системе и устранение клеток, оказавшихся без должной поддержки. Однако нам хотелось знать, есть ли связь между этими рецепторами и болезнью Альцгеймера. Если да, то каким образом сложить осколки информации – а это более 50 000 научных статей, посвященных болезни Альцгеймера, вместе?^[12]

Учась в колледже, я прочитал об одной удивительной вещи. В 1928 году Пол Дирак, который в 1933 году станет лауреатом Нобелевской премии по физике, задался вопросом: существует ли нечто похожее на электронную «дырку», т. е. своего рода противоположность электрону. Предсказанная им частица – антиэлектрон, или позитрон – была открыта пару лет спустя, в 1932 году, подтвердив существование антивещества. Обнаруженные нами рецепторы зависимости говорили своим нейронам «Умри!», когда лишались молекул нейротрофина. Таким образом, нейротрофины давали жизнь и предотвращали гибель. Нам стало интересно, а существует ли антитрофин? Теоретически такая молекула могла блокировать нейротрофины и мешать им связываться с рецепторами зависимости, например заняв их место. (Вернемся к нашему сравнению: фура не сможет въехать в терминал зоны погрузки, если там уже стоит другая). То есть пока антитрофин не пускал нейротрофин, рецепторы посылали нейронам сигнал «Умри!», как если бы нейротрофина не было вовсе. С удивлением мы узнали, что именно это и происходит при развитии болезни Альцгеймера.

Что такое болезнь Альцгеймера на самом деле

Как установил сам доктор Алоис Альцгеймер, в мозге человека, страдающего заболеванием, которое сегодня носит его имя, образуются бляшки и клубки. Бляшки, которые по виду напоминают колючие плоды амбрового дерева, преимущественно состоят из пептида бета-амилоида (Aβ). (Об этом я подробно рассказал в главе 1).

Рис. 2. При болезни Альцгеймера в головном мозге человека образуются амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки.

Нормальная функция бета-амилоида не дает покоя неврологам, и все же получается, что бета-амилоид токсичен для нейронов, особенно если он образует группировки, т. е. олигомеры. Как оказалось, бета-амилоид подходит под все критерии антитрофина: он связывается с различными рецепторами на поверхности нейрона и блокирует трофические сигналы, запрещающие рецепторам зависимости говорить нейронам: «Умри!»

Трофическое блокирование не всегда является признаком отклонения. Как я уже говорил, в некоторых случаях клетки должны погибать, например при наличии повреждений или других факторов, мешающих им выполнять свою функцию, т. е. уйти с дороги и дать дорогу молодым. Однако избыток трофического блокирования ведет к тому, что слишком много рецепторов зависимости толкают свои нейроны на смерть.

Реальная картина болезни Альцгеймера постепенно начинает проявляться. Молекула бета-амилоид, которая выступает в роли антитрофина, накапливается в головном мозге, провоцируя рецепторы зависимости сокращать число соединений (отвечающих за память синапсов, которые утрачиваются при болезни Альцгеймера) и в конечном итоге убивать нейроны. Но что вызывает переизбыток бета-амилоида?

Чтобы разобраться, нам нужно вернуться к истокам бета-амилоида, т. е. к молекуле, в состав которой он входит. Эта молекула носит говорящее название – предшественник бета-амилоида (APP). В 2000 году мы узнали, что APP является рецептором зависимости и, как все ему подобные, располагается на поверхности нейронов^[13] рядом с синапсами. APP – довольно большой рецептор: он состоит из 695 похожих на бусинки аминокислот. (Бета-амилоид – это только кусок APP, состоящий из 40-42 аминокислот). То, как APP функционирует в роли рецептора зависимости, позволяет нам понять первопричину болезни Альцгеймера.

APP синтезируется в нейронах, а затем обрезается молекулярными ножницами под названием «протеазы». Ножницы режут ленту APP, состоящую из 695 аминокислот, либо в трех местах, либо в одном. В результате образуются разные по длине фрагменты. Это то же самое, если бы вы резали макароны, выходящие из лапшерезки.

При разрезании APP в трех конкретных участках^[14] получаются четыре пептида: sAPPβ (растворимый фрагмент), Jcasp, C31 и бета-амилоид (Aβ). Каждый из них участвует в процессах, лежащих в основе болезни Альцгеймера (БА): потере мозговых синапсов, сужении частей нейрона, которые соединяют его с другими нейронами, и активации суицидальной программы.

Рис. 3. Молекулярные ножницы могут разрезать APP в одном участке с последующим образованием двух анти-Альцгеймеровских фрагментов или в трех различных участках с последующим образованием четырех про-Альцгеймеровских фрагментов.

При разрезании APP всего в одном участке у нас получаются два пептида: sAPPα и αCTF. Действие этой пары противоположно действию вышеупомянутого квартета. sAPPα и αCTF укрепляют синаптические соединения, способствуют росту нейронных «пальцев» и блокируют суицидальную программу. По сути, они выступают в роли борцов с болезнью Альцгеймера. Вы, наверное, уже поняли главное: чтобы снизить риск развития заболевания, нужно минимизировать выработку губительного квартета пептидов и максимизировать синтез спасительного дуэта. Как? Включиться в протокол ReCODE.

Я уже не раз говорил, что это является основой разработанной мной программы. От того, как разрезается APP, зависит, будут ли полученные фрагменты способствовать клеточным процессам, участвующим в образовании памяти (например, поддержании синапсов), или, наоборот, препятствовать им. Люди, страдающие болезнью Альцгеймера, пребывают не на той стороне критичного баланса. Их APP «рождает» квартет, ухудшающий когнитивные функции. Необходимо учесть, что не на той стороне баланса находятся и те, кто входит в группу риска. В их головном мозге APP чаще режется на четыре, а не на две части, просто «злобный» квартет еще не успел посеять хаос и вызвать ощутимую потерю памяти и деменцию. Но обязательно сделает это, если не принять должных мер.

Рис. 4. Дисбаланс между бластической (выработка) и кластической (резорбция) сигнализацией является первопричиной таких заболеваний, как остеопороз, рак и болезнь Альцгеймера.

Нарушение важного физиологического баланса происходит не только в головном мозге. Именно это служит первопричиной ряда заболеваний, включая остеопороз – потерю костной массы, наблюдающуюся у пожилых людей (особенно это заболевание распространено среди женщин). При остеопорозе возникает дисбаланс между формированием костей, которое происходит при участии клеток-остеобластов, и костной резорбцией, за которую отвечают клетки-остеокласты.

Это то же самое, что затеять дома ремонт и нанять две команды мастеров: одну – для сноса, а другую – для строительства. Представьте, что произойдет, если первая бригада будет исправно приходить на работу и крушить все кувалдой, а вторая – отлынивать. Ваш дом скоро превратится в руины. Именно это происходит при остеопорозе: остеобластическая активность отстает от остеокластической (деградационной). Вы теряете костную массу, в результате повышается риск развития остеопороза и получения опасных для жизни переломов.

Мы выяснили, что подобное происходит при болезни Альцгеймера. Только вместо костей мы имеем дело с синапсами. Процесс разрушения синапсов (при участии вредоносного квартета) начинает преобладать над процессами их формирования и поддержания (работа спасительного дуэта). Иными словами, синаптокластическая сигнализация заглушает синаптобластическую. Теперь нам нужно было выявить, какие факторы определяют дисбаланс между формированием и разрушением.

Бешеные коровы и вампиры

Оказывается, способ разрезания APP – в трех участках с образованием провоцирующего болезнь Альцгеймера квартета или в одном участке с образованием питающего нейроны дуэта – определяется, среди прочего, молекулой, которая связывается с предшественником бета-амилоида. Если APP захватывает молекулу под названием нетрин-1 («netr» на санскрите значит «ведущий»), то он режется на две части, т. е. на sAPPα и αCTF, которые, борясь с заболеванием, способствуют росту аксонов, укрепляют синаптическое и нейронное здоровье и предотвращают гибель клеток (2).

Если APP захватывает бета-амилоид, то он режется в трех участках и в результате получается квартет – виновник болезни Альцгеймера. Этот квартет, как вы помните, уже содержит бета-амилоид. То есть получается следующее: когда бета-амилоид, который выходит из лона APP, связывается с APP, то заставляет его вырабатывать больше бета-амилоида!

Рис. 5. APP (предшественник бета-амилоида) может способствовать росту нейритов и укреплению синапсов, а вместе с тем формированию и поддержанию памяти или ретракции данных областей и, соответственно, потере памяти. Когда нетрин-1 связывается с APP, происходит развитие, когда пептид Aβ связывается с APP, происходит ретракция.

Вам, наверное, интересно знать, откуда вообще берется бета-амилоид. Это напоминает извечный вопрос о курице и яйце: нам нужен бета-амилоид, чтобы разрезать APP соответствующим образом и получить бета-амилоид. Однако не стоит забывать, что APP – рецептор зависимости, поэтому, чтобы спровоцировать выработку бета-амилоида, достаточно просто убрать трофическую поддержку, такую как нетрин-1.

Тот факт, что бета-амилоид заставляет APP производить больше бета-амилоида, свидетельствует о его прионных свойствах. Подобно прионам в организме бешеных коров бета-амилоид не нуждается в генетическом материале для воспроизведения себе подобных (именно так клетки синтезируют все другие белки). Они, как крошечные вампиры, «кусают» рецепторы APP и создают новых вампиров.

Вместе APP и бета-амилоид «затягивают» так называемую прионную петлю. По принципу порочного круга происходит непрерывное образование бета-амилоида, разрушающего нейроны и синапсы. Вот почему протокол ReCODE в первую очередь направлен на восстановление баланса APP за счет сокращения образования бета-амилоида (синаптокластическое расщепление) и увеличения доли синаптобластических пептидов sAPPα и αCTF.

Давайте подведем итоги. У нейронов есть рецепторы под названием APP. Когда APP захватывает молекулу нетрин-1, плавающую во внеклеточной среде, он посылает сигнал, который позволяет нейрону оставаться здоровым и функциональным. Когда APP не удается захватить нетрин-1 и он испытывает нехватку трофической поддержки, то заставляет нейроны совершать самоубийство. Захват молекул оказывает двойной эффект на предшественника бета-амилоида: когда рецептор APP захватывает молекулу бета-амилоида, запускается каскад биохимических реакций, в результате которых он разрезается таким образом, что на свет появляется новый бета-амилоид. Молекул бета-амилоида становится больше, чем молекул нетрина-1. Соответственно, вероятность захвата бета-амилоида рецептором APP постепенно возрастает. APP перестает рассылать нейронам и синапсам сообщения: «Будьте живы и здоровы», а вместо этого толкает их на смерть.

Вот почему эффективное лечение болезни Альцгеймера должно основываться на том, чтобы склонить чашу весов в сторону синаптобластической сигнализации.

Рис. 6. APP-коннект. Как вы видите, существует множество факторов, способствующих нарушению баланса и развитию болезни Альцгеймера.

В ходе последующих экспериментов мы постарались выявить факторы (помимо нетрина-1 и бета-амилоида), способствующие достижению данного результата. Оказывается, что APP реагирует, т. е. подвергается прямому и непрямому воздействию, с несколькими десятками молекул. Важно отметить, что все они связаны с болезнью Альцгеймера: эстрогены и тестостерон, гормон щитовидной железы и инсулин, воспалительная молекула NF-kB и «молекула долголетия» сиртуин SirT1 (активируется ресвератролом, веществом, содержащимся в красном вине), витамин D и др. – влияют на рецепторы APP и то, на сколько фрагментов он будет разрезан. А еще сюда относятся сон, стресс и многое другое.

Эти факторы кажутся довольно разнородными, однако все они служат своего рода рычагом болезни Альцгеймера. Подобно Архимеду, желавшему перевернуть Землю, крошечные молекулы и иные факторы переворачивают мир внутри нас, заставляя APP уничтожать синапсы и нейроны или, наоборот, питать их.

Звучит довольно сложно, но такова суть дела. А чего вы ждали от процессов, происходящих в самой замысловатой и таинственной системе во вселенной – в человеческом мозге? Хотя можно взглянуть на происходящее как на рабочий цех.

Например, пекарню. Владелец рассчитывает доход от продажи выпечки и кондитерских изделий, проценты по вкладам и другие поступления. Этих средств должно хватать на оплату труда, закупку продуктов и материала, аренду помещения и т. д. Достаточно ли у пекарни средств, чтобы заплатить за электричество, если духовка будет работать шесть или семь дней в неделю? Чтобы нанять двух-трех ассистентов? А не пора ли отремонтировать старую духовку, установить дополнительный прилавок, покрасить облупившийся потолок или отправить на пенсию старого пекаря, который в последнее время путает градусы Цельсия и Фаренгейта?

Точно так же наш мозг постоянно анализирует поступающую и исходящую информацию, в какие структуры направить свои ресурсы, что заменить и что уничтожить. У него есть примерно один квадриллион энергии – именно столько нужно для работы синапсов. Когда приходит время сформировать воспоминание или освоить навык, ему нужно усовершенствовать старые синапсы или создать новые. Это требует энергии, строительных материалов, активности и других факторов. Каждый фактор имеет рецептор зависимости, который выступает в роли бухгалтера, учитывающего поступления: рецептор тестостерона, рецептор витамина D и др. отслеживают, как часто они активировались. Рецепторы зависимости сообщают свой статус APP, главному финансовому сотруднику. Мы выяснили, что APP является главным рецептором зависимости, реагирующим не на один единственный сигнал, а интегрирующий сигналы из разных источников. Он суммирует их и решает: хватит ли полученных средств на поддержание работы синапсов. Если да, значит, можно приступить к ремонту и расширению. APP посылает двух «агентов», знаменитый спасительный дуэт, наших старых добрых друзей: sAPPα и αCTF. В результате мозг бросает все силы на рост и поддержание синапсов. Но если главный финансовый сотрудник APP решает, что доход недостаточен, он дает задание разрушительному квартету: sAPPβ, бета-амилоиду, Jcasp и C31 провести синаптическое сокращение штатов в одном или нескольких участках мозга.

У молодых людей эти два процесса – синаптический рост и разрушение – пребывают в состоянии динамического равновесия. В период обучения происходит формирование и укрепление синапсов. Когда мы что-то забываем (марку машины, которая вчера стояла у подъезда дома), синапсы, воплощавшие – часто на короткий срок – данное воспоминание, распадаются, чтобы превратиться в синапсы, кодирующие более важную информацию. Активность «созидание-разрушение» пребывает в балансе, позволяя нашему мозгу хранить ценные данные и избавляться от мусора.

Однако с возрастом возникает нехватка компонентов, необходимых для роста и поддержания работы синапсов: гормонов, питательных веществ и др. Воспринимающие их рецепторы информируют APP о дефиците. За дело берется квартет, ведь мозг не в состоянии содержать такую гигантскую сеть синапсов, и начинается стратегическое, хорошо скоординированное сокращение штатов.

Это может выглядеть ужасно – что хорошего в потере нейронов и синапсов? но подобное сокращение не имеет сугубо патологическоий характер. Как заметил мой коллега доктор Алексей Куракин, «болезнь» Альцгеймера в большинстве случаев это даунсайзинг (уменьшение размера) обширной и очень важной синаптической сети. В каком-то смысле «массовое увольнение» полезно для мозга, ведь происходит следующее: мозг сохраняет только необходимые для жизни функции, чтобы не тратить энергию и ресурсы на формирование ненужной памяти. Между воспоминанием о том, как говорить (дышать или регулировать температуру тела) или о том, что было во вчерашней серии «Друзей», мозг выбирает первое. Таким образом, дорогие сердцу и часто повторяющиеся программы – рабочие навыки, хобби – попадают в категорию «свежей памяти».

Именно это состояние мы называем болезнью Альцгеймера. Конечно, какое утешение людям, страдающим данным заболеванием, знать, что их мозг сделал отчаянный «выбор» между жизненно важными функциями и иными способностями – памятью, мышлением, пониманием и представлением – тем, что делает нас людьми. Но такова суть дела. Если ваш главный «финансовый сотрудник» APP получает от рецепторов зависимости информацию о дефиците гормонов, витаминов, питательных веществ и других молекул, необходимых для поддержания существующих синапсов и формирования новых (новых воспоминаний), он запускает программу синаптического даунсайзинга. Согласно корпоративной философии «принят последним – уволен первым» сначала стираются свежие воспоминания, затем – более ранние. Самые ранние воспоминания уходят последними. Вот почему люди с болезнью Альцгеймера помнят свое детство восьмидесятилетней давности лучше, чем то, что было час назад. Синапсы, контролирующие жизненно важные функции, например дыхание, обычно сохраняются. А в конце, как облегчение, наступает смерть.

Тот факт, что на APP влияет множество молекул, повышая риск развития болезни Альцгеймера, не просто послужил основой программы ReCODE. Он объясняет, почему один единственный препарат – одобренный и экспериментальный – не может остановить, тем более обратить вспять ухудшение когнитивных функций при данном заболевании. Фармацевтические компании напоминали кровельщиков, которых пригласили починить крышу, поврежденную градинами размером с бейсбольный мяч. Вот они заделали одну дыру. Возможно, залили ее смолой, чтобы не проникала дождевая вода. Но между тем остальные тридцать пять дыр никуда не делись, и дом продолжает заливать.

Я упомянул тридцать шесть дыр неслучайно. Сотрудникам моей лаборатории удалось выявить тридцать шесть факторов, от которых зависит, будет ли APP провоцировать болезнь Альцгеймера или нет. Они влияют на риск развития заболевания, что было подтверждено обширными исследованиями. Виновников деменции может быть и больше, но, как я уже говорил ранее, на сотни счет не идет.

Крыша с 36 дырами

Рис. 7. Крыша с тридцатью шестью дырами. Как минимум насчитывается тридцать шесть виновников развития патофизиологии болезни Альцгеймера, и, устранив одного, невозможно добиться успеха. Лабораторные исследования выявляют размер «дыр» у каждого конкретного пациента.

Важно отметить, что прионная петля напрямую связана с нашим пониманием и методами устранения этих тридцати шести факторов. Есть некий порог, которого нужно достичь, чтобы склонить чашу весов в сторону противо-дементного пути APP. То есть нет смысла заделывать сразу все тридцать шесть дыр. Когда часть крыши отремонтирована, а остальные повреждения незначительны, дом сильно не затопит. Если перейти от сравнений к болезни Альцгеймера, получается, что наличия нескольких провоцирующих факторов еще недостаточно, чтобы разрушить нейроны в количестве, необходимом для развития заболевания. К сожалению, у нас нет возможности узнать, со сколькими из тридцати шести факторов человек может жить и оставаться здоровым, кроме того, размер каждого дефекта отличается в зависимости от генетики и биохимии пациента. Поэтому лучше устранить максимальное количество факторов, пока не наступит ощутимое улучшение. Именно это мы наблюдаем при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Как доказал доктор Дин Орниш, при устранении достаточного числа патофизиологических параметров, например, снизив массу тела и концентрацию триглицеридов в крови, вы очищаете артерии от бляшек и восстанавливаете работу сердечно-сосудистой системы. Даже если вы не заделаете все сердечно-сосудистые «дырки» – возможно, у вас неидеальная диета или небольшой стресс, то при условии соблюдения остальных пунктов лечебной программы сократите риск образования вредных отложений.

Выявив тридцать шесть факторов, которые влияют на то, пойдет ли мозг по разрушающему синапсы пути, который заканчивается болезнью Альцгеймера, или, наоборот, пойдет по сохраняющему синапсы пути, восстанавливая когнитивные функции и поддерживая здоровье мозга, мы имеем смелость утверждать: нет и не может быть универсальной таблетки, способной поддерживать правильную работу мозга и тем более поставить его на путь выздоровления при появлении первых признаков заболевания. Почему? Потому что такое лекарство должно:

• Снизить APPβ-расщепление

• Снизить γ-расщепление

• Увеличить α-расщепление

• Снизить расщепление каспазы-6

• Снизить расщепление каспазы-3

• Предотвратить олигомеризацию бета-амилоида

• Повысить уровень неприлизина

• Повысить уровень инсулин-деградирующих ферментов

• Повысить утилизацию бета-амилоида с помощью микроглии

• Повысить уровень аутофагии

• Повысить уровень BDNF (нейротрофический фактор мозга)

• Повысить уровень нетрина-1

• Повысить уровень ADNP (нейропротекторный белок)

• Повысить уровень VIP (вазоактивный интестинальный пептид)

• Снизить гомоцистеин

• Повысить активность PP2A (фосфатаза-2)

• Снизить уровень фосфо-тау

• Повысить фагоцитарный индекс

• Повысить чувствительность к инсулину

• Повысить чувствительность к лептину

• Улучшить аксоплазматичесий транспорт

• Улучшить работу митохондрий и биогенез

• Снизить окислительный стресс и оптимизировать выработку АФК (активные формы кислорода)

• Улучшить холинергическую нейропередачу

• Увеличить синаптобластическую сигнализацию

• Сократить синаптокластическую сигнализацию

• Восстановить долговременную потенциацию

• Оптимизировать уровень эстрадиола

• Оптимизировать уровень прогестерона

• Оптимизировать соотношение E2:P (эстрадиол – прогестерон)

• Оптимизировать уровень свободного гормона T3

• Оптимизировать уровень свободного гормона T4

• Оптимизировать уровень ТТГ (тиреотропный гормон)

• Оптимизировать уровень прегненолона

• Оптимизировать уровень тестостерона

• Оптимизировать уровень кортизола

• Оптимизировать уровень DHEA (дегидроэпиандростерон)

• Оптимизировать секрецию и сигнализацию инсулина

• Активировать PPAR-γ (гамма-рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами)

• Уменьшить воспаление

• Увеличить уровень резолвинов

• Усилить детоксификацию

• Улучшить васкуляризацию

• Увеличить уровень cAMP (циклический аденозинмонофосфат)

• Повысить уровень глутатиона

• Стать источником синаптических компонентов

• Оптимизировать уровень всех металлов

• Повысить концентрацию ГАМК (гамма-аминомасляная кислота)

• Повысить сигнализацию витамин D-рецепторов

• Повысить уровень SirT1 (сиртуин-1)

• Снизить уровень NF-κB (ядерный фактор «каппа-би»)

• Увеличить длину теломер

• Сократить появление глиальных рубцов

• Способствовать восстановлению тканей головного мозга с помощью стволовых клеток

И это еще не все. Как вы видите, довольно внушительный список для одного препарата. Сочетание лекарственных средств (экспериментальных или одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) с комплексной терапией вполне обосновано с механистической точки зрения. В таком случае многие препараты, продемонстрировавшие свою неэффективность в ходе клинических испытаний, могут оказаться вполне уместными. Обычно лекарства устраняют одну или несколько проблем, поэтому, если не контролировать десятки других провоцирующих болезнь Альцгеймера процессов, монотерапия не сработает. Это подтверждает и наличие множества факторов, влияющих на баланс пластичности. Именно поэтому испытание потенциального лекарства вкупе с терапевтической программой, как, например, ReCODE, повышает вероятность положительного результата.

Пристрастие к лекарствам

В 2000 году на основании полученных нами данных мы сделали вывод, что важную роль играет баланс между формированием и хранением памяти. Мы назвали это балансом пластичности, так как он обеспечивает процессы, участвующие в формировании памяти. На одном его конце формирование и поддержание памяти, а на другом – «забывание» за счет реорганизации синапсов.

Исследования показали, что у людей, страдающих болезнью Альцгеймера, баланс пластичности смещен в отрицательную сторону: их мозг уничтожает старые синапсы быстрее, чем создает новые. В результате страдает память. Мы также выяснили, что при смещении баланса пластичности в «положительную» сторону – такой опыт был проделан на мышах с болезнью «Маусгеймера», – у животных наблюдалось значительное улучшение памяти. Они запоминали расположение платформ в бассейне (т. е. знали, куда нужно плыть, чтобы выбраться из воды) (3).

Таким образом, нам нужно было найти потенциальное лекарство, которое бы смещало баланс в «хорошую» сторону, в сторону памяти. Мы нашли его в 2010 году, это был Трописетрон (4). Обычно Трописетрон назначают онкологическим больным, чтобы предотвратить тошноту и рвоту при химиотерапии. Однако механизм его действия – он блокирует рецепторы серотонина в мозге и одновременно активирует связанные с памятью холинергические рецепторы, взаимодействуя с APP и уменьшая воспаление – замедлял потерю памяти у мышей. Когда мы сравнили Трописетрон с другими препаратами для лечения болезни Альцгеймера, которые тестировали на мышах, то он оказался вне конкуренции (5). Это позволило нам подать заявление на проведение клинических (человеческих) испытаний Трописетрона.

Мой энтузиазм «споткнулся» об одну единственную проблему, грозившую нарушить ход дела. У подопытных мышей причина болезни Альцгеймера проста и очевидна. Это мутация генов APP, чего нельзя сказать о 99 % случаев среди людей. Патология – в особенности амилоидные бляшки и потеря синапсов – присутствует, но корень заболевания совсем иной. Использование стандартной мышиной модели при изучении болезни Альцгеймера имеет свои ограничения. У людей, в отличие от мышей, развитие деменции провоцирует большое количество факторов – вот почему я прошу пациентов вообразить крышу с тридцатью шестью отверстиями и понять, что многие из них придется заделать прежде чем наступит ощутимый эффект. Трописетрон устраняет четыре (6) «дырки» из известных нам тридцати шести. Для одного препарата это много, но недостаточно, ведь оставшиеся тридцать две продолжают зиять, ухудшая состояние пациента.

В 2011 году назрела необходимость проведения первого комплексного клинического испытания. Вместо одной таблетки мы предложили сочетать прием Трописетрона с «предтечей» программы ReCODE, в которую входили: диета, физические нагрузки, прием укрепляющих синапсы добавок, оптимизация гормонального фона и сна, лечение травами, снижение стресса и т. д. Все это должно было склонить чашу весов от уничтожения синапсов к их формированию. Ведь мы устраняли главных виновников (воспаление, дефицит трофических факторов, токсические соединения) чрезмерной защитной реакции головного мозга, а значит, и болезни Альцгеймера.

Почему мы не стали тестировать препарат в отдельности? На тот момент мы четко понимали, сколько «дыр» нужно заделать – сколько молекул требуется мозгу, сколько процессов следует блокировать или, наоборот, активировать, чтобы победить болезнь Альцгеймера. Все тридцать шесть. Стоит отметить, что в ходе испытаний 2011 года мы сформировали группу, в которой пациентов лечили исключительно Трописетроном. Это позволило нам оценить эффективность моно- и комплексной терапии.

Вы наблюдаете смерть клеток под микроскопом, а потом помогаете людям восстановить когнитивные функции. Изучаете забывчивых фруктовых мух или мышей с болезнью Маусгеймера, а потом работаете с пациентами, которые отчаянно цепляются за жизнь. Как происходит этот переход? Одинаково у всех, кто изобретает лекарство. Сначала вы проводите доклинические испытания (т. е. на животных), а в случае успеха обращаетесь в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и просите разрешение на проведение клинических экспериментов. В ходе фазы 1 вам необходимо протестировать безопасность препарата на небольшой когорте добровольцев (обычно это здоровые люди, иногда – пациенты). Если препарат безопасен, наступает фаза 2 – тестирование эффективности на небольшом числе добровольцев среди пациентов. Допустим, препарат безопасен и приносит некоторое облегчение, тогда клинические испытания переходят в фазу 3 с участием сотен, а то и тысяч больных. В случае удачи Управление по санитарному надзору одобряет препарат, и он поступает в продажу. На создание нового лекарства уходят годы, а порой десятки лет, и в среднем 2,5 миллиарда долларов.

К сожалению, мы со своей комплексной программой по борьбе с болезнью Альцгеймера не могли следовать проторенной дорожкой. В 2011 году нам уже было известно о тридцати шести молекулярных механизмах, которые способствуют развитию заболевания.

Вот почему мы решили протестировать отдельно Трописетрон и сочетание данного препарата с лечебной программой, которую позднее назовем ReCODE. Я надеялся, что это испытание поможет выявить эффект препарата, эффект программы и синергетическое действие обоих. Требовалось сформировать четыре группы пациентов: первая группа должна была принимать плацебо, вторая группа – Трописетрон, третьей группе назначались плацебо и лечебная программа, а четвертой – лечебная программа и Трописетрон. Местом проведения испытания мы выбрали Австралию, где Трописетрон допущен к применению (он разрешен еще в 48 странах, но только не в США). Оставалось только получить одобрение институционного наблюдательного совета (IRB)…

К сожалению, то, что мы услышали, было началом идеального шторма.

Наблюдательный совет запретил проводить данное испытание. Входившие в его состав ученые и врачи посчитали нас некомпетентными, ведь тестировать предстояло не таблетку, а целую программу. По их словам, клинические испытания созданы, чтобы тестировать один параметр (либо препарат, либо процедуру), мы же предлагали апробировать множество компонентов сразу. Приходилось защищаться и настаивать на том, что они не понимают природу болезни Альцгеймера, за которой стоит целый ряд потенциальных виновников. Лечить данное заболевание одним агентом – то же самое, что попытаться заделать тридцать шесть дыр в крыше ложкой смолы. (Стоит отметить, что некоторые члены наблюдательного совета, несмотря на запрет испытаний, выразили желание использовать ReCODE для лечения своих пациентов).

Беда не приходит одна. После того, как наблюдательный совет ответил отказом, мы получили гневное письмо от спонсора нашей научной работы. Он говорил, что уволил бы нас всех за провал, если бы мог. На этом неудачи не закончились. Знаменитый Фонд Альцгеймера, в который мы обратились за поддержкой, «не увидел оснований для включения в исследование нашего протокола, непонятным образом связанного с тестируемым препаратом». В данную организацию мы подали более тысячи заявок, но, по всей видимости, рассматривающий их рецензент не видел дальше своего носа. Он не воспринимал главную ценность протокола и не мог допустить связи между неудачными испытаниями и необходимостью в дополнительном лечении, комплексной программе, способной устранить всех виновников болезни Альцгеймера. (В конечном итоге Фонд выделил деньги на тестирование еще одной монотерапии. Испытание провалилось, что неудивительно).

Отстаивая свои идеи, я не мог не думать о рождении функциональной медицины, когда врач выявляет и устраняет многочисленные факторы, способствующие развитию болезни. Доктора Джеффри Бланд, Дэвид Джонс, Дэвид Перлмуттер и Марк Хайман уже более двадцати лет успешно лечат комплексные хронические заболевания, такие как диабет 2-го типа, волчанка и ожирение. А вот медицинским школам нет никакого дела до новых терапевтических подходов. Как заметили пионеры функциональной медицины: если ты делаешь что-то на глазах у всех и никто не видит, значит, ты меняешь парадигму.

После получения трех отказов – со стороны наблюдательного совета, фонда и спонсора – у меня опустились руки. Когда твой проект заставляет тебя бросать вызов корпорациям-мультимиллионерам, правительственным шишкам, негодующим научным экспертам, фондам, отчаянно боящимся всего нового, равнодушным чиновникам, утомленным специалистам-практикам и всему мировому сообществу, понимаешь, что шансы на успех практически равны нулю. Меня подбадривали только слова выдающегося физика Ричарда Фейнмана: «Для успешного развития технологий реальность должна ставиться выше пиара, ибо природу не одурачишь». Ни фармацевтические компании, ни рецензенты, ни Национальный Институт Здравоохранения, ни фонды, ни правительство, ни миллиардеры, а именно скрытые механизмы заболевания диктуют, какому препарату быть, а какому – нет. Вышеупомянутые инстанции лишь выдают (или не выдают) разрешение на проведение испытаний, но эффективность не в их компетенции.

Вскоре после целого ряда неудач в моем офисе раздался телефонный звонок с просьбой о помощи. Это был наш нулевой пациент.

Традиционный путь превращения научного открытия в терапию завел в тупик не только нас, но и пациентов. Комплексные программы лечения, как, например, ReCODE, не вписываются в существующую систему клинических испытаний. Однако лабораторные исследования указали нам верный путь. Для лечения болезни Альцгеймера нужна не шаблонная монотерапия, а индивидуальный целенаправленный точный подход. Так на свет появился протокол ReCODE, а мы доказали всему миру, что с его помощью можно обращать вспять ухудшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера и предшествующих ей состояниях УКН и СКН.

Но и это еще не все. По традиции медицинское исследование «перекочевывает» из лаборатории в клинику, превращается из научной работы в метод лечения. Но иногда клинический опыт меняет представление о заболевании. Так произошло с болезнью Альцгеймера и ReCODE. Чем больше людей возвращались к нормальной жизни после включения в программу, тем обширнее становились наши знания. Мы поняли главное: не одно-единственное вещество, а их правильное сочетание способно повысить уровень укрепляющих синапсы трофических факторов, уменьшить воспаление, восстановить чувствительность к инсулину и заделать оставшиеся тридцать с лишним «дырок», которые провоцируют болезнь Альцгеймера. Для этого нужно определить, какие из тридцати шести факторов послужили причиной заболевания у данного пациента, и подобрать лечебную программу, в которую входят правильное питание, физические нагрузки, сон, снижение стресса и другие составляющие.

Мы все знаем, что в пятьдесят лет следует пройти колоноскопию. Это отличный способ выявить предраковые поражения в толстой кишке или ее придатке и тем самым предотвратить развитие колоректального рака. Но как насчет головного мозга? Чтобы уберечь себя от деменции, людям старше 45 лет стоит задуматься о так называемой когноскопии, позволяющей оценить все потенциальные факторы риска.

Нельзя решить проблему, не зная о ее существовании, поэтому, если вы хотите избежать деменции или обратить ее вспять, нужно сначала понять, что вам угрожает: воспаление, дефицит гормонов или других питательных веществ или же токсическое воздействие. Только тогда можно устранить первопричину ухудшения когнитивных функций. Анализы крови, позволяющие выявить факторы риска, становятся все более доступными, поэтому для их прохождения вам не придется получать направление у терапевта (дополнительную информацию читайте в приложении A).

Очень часто у людей с когнитивными нарушениями, например с потерей памяти, от десяти до двадцати пяти лабораторных показателей не соответствуют норме. У тех, кто находится в группе риска и пока не испытывает ощутимых проблем, субоптимальными являются три-пять показателей.

Позднее при прогрессировании болезни Альцгеймера устранение первопричины заболевания не всегда ведет к восстановлению когнитивных функций ввиду потери огромного количества синапсов и нейронов. (Некоторое улучшение мы недавно видели у пациентов, набиравших 1 балл по Монреальской Шкале оценки когнитивных функций (MoCA), что свидетельствует об очень тяжелой стадии болезни Альцгеймера; однако это исключение). Выражаясь образно, когнитивная «лошадь» вырывается из неврологического «загона». Слава Богу, у нас есть возможность не только предотвратить, но и обратить вспять болезнь Альцгеймера: на бессимптомной стадии, которая длится около десяти лет; на стадии субъективных когнитивных нарушений, которая также длится около десяти лет; на стадии умеренных когнитивных нарушений, которая протекает несколько лет; и даже на ранней и умеренной стадиях. Естественно, чем раньше будет установлена и устранена причина потери синапсов и когнитивного снижения, тем выше шансы избежать БА и умеренных когнитивных нарушений, тем лучше конечный результат лечения.

Прежде чем мы перейдем к лабораторным анализам, позвольте сравнить исследования, которые традиционно назначают для диагностики деменции, с теми, что предлагаю я. Процитирую одного известного невролога, специализирующегося на болезни Альцгеймера. На сегодняшний день он практикует в крупнейшем в стране академическом центре по изучению и лечению болезни Альцгеймера: «МРТ головного мозга и клинический анализ крови, метаболическая панель, ТТГ, B₁₂. Я попросил супругу пациента внимательнее следить за своим мужем, который не может самостоятельно распоряжаться деньгами, принимать лекарства и ездить на дальние расстояния, а также прописал ему донепезил по 5 мг один раз в сутки».

В «золотой стандарт» исследований не входило следующее.

• Генетика: никакой информации об ApoE4 статусе пациента или десятках других генов, которые повышают риск развития болезни Альцгеймера.

• Воспаление: не оценивался ключевой фактор болезни Альцгеймера.

• Инфекции: несмотря на растущее количество сведений о роли инфекций в развитии болезни Альцгеймера, сюда относятся вирус простого герпеса (ВПГ), боррелии (болезнь Лайма), порфиромонас гингивалис (бактерии полости рта), грибки и др. – тесты на наличие инфекций не назначались.

• Гомоцистеин: уровень этой аминокислоты, которая не без причины ассоциируется с атрофией головного мозга и болезнью Альцгеймера, не оценивался.

• Уровень инсулина натощак: ключевой биомаркер инсулинорезистентности, которая наблюдается при болезни Альцгеймера, даже не упоминался.

• Гормональный статус: не учитывался уровень гормонов, необходимых для правильной работы мозга; оценивалась функция щитовидной железы, но при этом ключевые тесты на гормоны щитовидной железы не проводились.

• Токсическое воздействие: не проводилось анализов на наличие в организме ртути и микотоксинов.

• Иммунная система: иммунитет играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера, еще большее значение имеет его древнейшая составляющая, а именно система врожденного иммунитета, которая первой реагирует на инфекции. Данный фактор также не оценивался.

• Микробиом: совокупность бактерий и других микробов, живущих в кишечнике, носовой и ротовой полости называется микробиом. О проведении анализа микробиома речи не шло.

• Гематоэнцефалический барьер: при болезни Альцгеймера он часто бывает нарушен. Данный фактор не оценивался и не упоминался.

• Индекс массы тела: не учитывался, хотя это всем известный фактор риска развития болезни Альцгеймера и составляющая когнитивного здоровья. (У упомянутого мной пациента ИМТ равнялся 33, что свидетельствует об ожирении и серьезных отклонениях от нормы).

• Предиабет: еще один двигатель болезни Альцгеймера, о котором не упоминалось ни слова.

• Волюметрия: МРТ применялась для того, чтобы исключить структурные отклонения, а вот волюметрия, позволяющая оценить объем тех или иных отделов мозга, в «золотой стандарт» не входила. Этот простой и важный анализ служит дополнением к МРТ. Если знать, какие отделы мозга уменьшились в объеме, можно определить вероятный тип болезни Альцгеймера (тип, к которому имеется наибольшая предрасположенность) и прогноз течения. Например, общая атрофия мозга характерна для типа 3 (токсического), а атрофия гиппокампа – для типов 1 и 2.

• Таргетивное лечение: врачи назначали препараты, даже не зная, действительно ли пациент страдает боязнью Альцгеймера.

Что касается оценки и лечения когнитивного снижения, то нынешнее положение дел не внушает особого оптимизма.

• Люди не спешат обращаться к врачу, так как слышали, что это бесполезно. Их пугает лишение водительских прав, клеймо в виде страшного диагноза и отсутствие страховки на случай длительного лечения.

• Участковые врачи не спешат направлять пациентов в специальные научные центры, ведь их учили, что эффективных методов лечения болезни Альцгеймера не существует. Обычно они назначают донепезил (Арисепт) даже без постановки точного диагноза.

• Очень часто врачи заставляют пациентов проходить неприятные нейропсихологические тесты, дорогое сканирование, многократную люмбальную пункцию, но в результате не могут предложить практически никакого лечения.

Мы можем действовать гораздо эффективнее. Мы должны действовать эффективнее, если хотим обратить вспять ухудшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера, УКН и СКН. В этой главе я расскажу о метаболических тестах, которые помогут вам выявить факторы, послужившие причиной снижения умственной работоспособности, будь то УКН, СКН или одна из стадий болезни Альцгеймера^[16].

Гомоцистеин

Высокий уровень гомоцистеина – существенный фактор риска развития болезни Альцгеймера^[17]. Помните, с чего все начинается? С нарушения баланса между формированием новых синапсов и уничтожением старых. Из трех причин потери синапсов – воспаление, дефицит поддерживающих синапсы (трофических) факторов и токсины – гомоцистеин служит маркером первого и второго. Уровень этой аминокислоты повышен при наличии в организме воспаления и нехватке питательной поддержки.

Источником гомоцистеина являются продукты, содержащие метионин: орехи, говядина, ягненок, сыр, индейка, свинина, рыба, морепродукты, соя, яйца, молочные продукты и фасоль.

Гомоцистеин синтезируется из метионина, а затем превращается в цистеин (тоже аминокислота) или снова в метионин. Данные процессы протекают при участии витамина В₁₂, В₆, фолиевой кислоты и аминокислоты (бетаин). Если концентрация этих молекул в норме, то у вас не будет проблем с круговоротом гомоцистеина, и его уровень останется оптимально низким.

Если нет (как у большинства из нас), тогда уровень гомоцистеина подскочит вверх, повредив кровеносные сосуды и мозг. Концентрация выше 6 мкмоль/л (называется микромолярная концентрация) опасна для организма. Чем выше уровень гомоцистеина, тем выше риск (1). Несмотря на то что у некоторых людей может не развиваться болезнь Альцгеймера на фоне хронически высокого уровня гомоцистеина, это серьезный виновник ухудшения когнитивных функций, а также причина сокращения объема гиппокампа. Фактически чем выше уровень гомоцистеина (>6), тем быстрее он атрофируется.

ЦЕЛЬ: уровень гомоцистеина < 7 мкмоль/л.

Витамины B₁₂, B₆ и фолиевая кислота

Чтобы поддерживать оптимально низкий уровень гомоцистеина, необходима достаточная концентрация витаминов B₆, В₉ (фолиевая кислота) и В₁₂ – все в активной форме. Пиридоксаль-5 фосфат (П-5-Ф) – это активная форма витамина В₆, метилкобаламин – активная форма витамина В₁₂, а метилфолат – активная форма витамина В₉. Когда вы сдаете анализа крови на витамин В₁₂, то видите, что «в норме» его концентрация должна составлять от 200 до 900 пикограммов на миллилитр (пг/мл). Это один из примеров того, как врачи возводят в норму явно субоптимальные показатели.

Что касается витамина В₁₂, то иногда соответствующие анализы сопровождаются сноской, согласно которой «нормальная» концентрация в 200–350 пг/мл может быть связана в витамин-В₁₂-дефицитными заболеваниями, например анемией или деменцией! Поэтому стоит стремиться к показателю выше 500 мг/мл, а не удовлетворяться «нормой» в 300 пг/мл.

Многие врачи вместо анализа на В₁₂ назначают анализ на метилмалоновую кислоту (ММК), так как при повышении уровня В₁₂ уровень ее падает. Таким образом, высокая концентрация ММК почти всегда свидетельствует о дефиците B₁₂. Однако лучше всего назначать тест на ММК не вместо, а в дополнение к тесту на В₁₂, так как его результаты могут варьировать.

Что касается фолиевой кислоты, то ее «нормальная» концентрация составляет 2–20 нг на миллилитр, и снова я не советую стремиться к минимальным показателям. Ваша цель – 10–25 нг/мл.

Если говорить о витамине В₆, то его концентрация не должна быть слишком низкой (30–50 наномоль на литр) или слишком высокой (>110нмоль/л). Высокий уровень В₆ может нанести вред периферической нервной системе, отвечающей за ощущения и восприятие рук и ног в пространстве. Вам нужно достичь концентрации 60-100, не без помощи П-5-Ф. О том, какие витамины вам нужно принимать и в каком количестве, мы поговорим в следящем разделе.

ЦЕЛЬ: витамин В₁₂ = 500–1500 пг/мл; фолиевая кислота = 10–25 нг/мл; витамин В₆ = 60–100 мкг/л.

Инсулинорезистентность – фактор риска развития Болезни Альцгеймера

Высокий уровень инсулина и глюкозы – два ключевых фактора риска развития болезни Альцгеймера. На эту тему написано множество потрясающих книг, поэтому о сравнении сахара с белым ядом вы читали не раз. АТF – Бюро алкоголя, табака, огнестрельного оружия и взрывчатых веществ – давно пора заняться контролем потребления сахара, если учесть, какую опасность несет данное вещество. Человеческий организм создан таким образом, что не может усваивать больше 15 г сахара в сутки. Только вдумайтесь: 40–100 г мы потребляем за раз, когда пьем газировку (в зависимости от объема упаковки). И это еще не все: за газировкой следуют конфеты, сладкие хлопья, йогурты с подсластителями. Сахар содержится даже в магазинном хлебе.

Когда вы едите продукты с высоким гликемическим индексом – не только сахар, но и крахмал в виде белого хлеба, белого риса, белого картофеля, выпечки и др., ваш организм выбрасывает в кровь инсулин, чтобы сдерживать уровень глюкозы. Высокая концентрация глюкозы токсична для организма и может привести к повреждению клеток. В результате клетки становятся нечувствительными к постоянному притоку инсулина, так же, как горожане становятся безразличны к реву машин. Когда что-то присутствует в нашей жизни постоянно, мы привыкаем и перестаем реагировать. Инсулинорезистентность провоцирует не только диабет 2-го типа, жировую инфильтрацию печени, метаболический синдром, но и болезнь Альцгеймера. Причина: инсулиновая сигнализация основа выживания нейронов. Инсулин связывается с инсулиновыми рецепторами и активирует сигнализацию, которая не допускает гибели нейронов: однако на фоне хронически высокой концентрации инсулина спасительный сигнал притупляется. И это не единственная связь между высоким уровнем инсулина и болезнью Альцгеймера. Организм расщепляет остатки инсулина с помощью различных ферментов, один из которых называется ИДФ (инсулин-деградирующий фермент). ИДФ также связан с деградацией бета-амилоида, поэтому, когда данный фермент занят расщеплением инсулина, ему «некогда» расщеплять бета-амилоид. В итоге уровень бета-амилоида возрастает, а вместе с ним – и риск развития болезни Альцгеймера.

Высокая концентрация глюкозы является причиной не только хронически высокой концентрации инсулина, но и целого ряда других проблем. Подобно рыбам-прилипалам молекулы глюкозы связываются с различными белками, влияя на их функцию. Примером такого вмешательства служит гликированный гемоглобин. Молекулы глюкозы провоцируют биохимические изменения, в результате которых появляются конечные продукты гликирования (КПГ), способные посеять в организме хаос (1).

• Так как иммунная система не воспринимает КПГ, она посылает антитела на борьбу с собственными же белками, запуская воспаление (2).

• КПГ связывается с рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE), которые также провоцируют воспаление (3).

• КПГ способствуют образованию свободных радикалов, эти нестабильные реактивные молекулы повреждают все, во что врезаются, например ДНК и клеточные мембраны (4).

• Видоизмененные белки повреждают кровеносные сосуды, в результате снижается питательная поддержка головного мозга (тип 2 БА) и открывается барьер между кровью и мозгом (тип 1 БА).

Вот почему крайне важно знать уровень инсулина и глюкозы в крови. Уровень инсулина натощак должен быть не выше 4,5. Уровень глюкозы натощак – не выше 90, а уровень гемоглобина A1 – c не выше 5,6 %.

ЦЕЛЬ: уровень инсулина натощак ≤ 4,5 мкМЕ/мл, уровень гемоглобина А1с < 5,6 %, уровень глюкозы натощак = 70-90 мг/дл.

Воспаление, хроническое системное воспаление и болезнь Альцгеймера

Существует прямая механистическая связь между воспалениями и болезнью Альцгеймера. Если вы вызываете полицию, значит, должны отличить «хороших парней» от «плохих», способствовать поимке последних и закрытию дела. А теперь представьте, что полиция никогда не покидает вашего района, идет постоянная перестрелка, в которой среди раненых и убитых оказываются и плохие, и хорошие. Именно такая ситуация возникает в организме большинства из нас: иммунная система – внутренняя полиция – трудится без отдыха, в результате хроническое воспаление ускоряет процессы старения и ведет к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии, артрита и болезни Альцгеймера. Связь между воспалением и болезнью Альцгеймера доказана уже давно. Помимо гиперфункции, хронически активная иммунная система опасна еще и тем, что способна атаковать ткани организма.

Причин для вызова внутренней полиции у организма может быть много: инфекции (вирусы, бактерии и грибы); свободные радикалы; продукты конечного гликирования; травмы (ушибы, вывихи, переломы); поврежденные белки или липиды (липопротеин окисленный низкой плотности); и другие вредоносные агенты. Ответ иммунной системы значителен, обычно высокоэффективен (именно поэтому вы сейчас живы!) и очень сложен.

Существует несколько ключевых индикаторов воспаления.

1. С-реактивный белок: СРБ синтезируется в печени в ответ на любые типы воспаления. Особенно важно знать концентрацию hsСРБ (ультрачувствительный CRB), так как стандартные тесты на СРБ недостаточно чувствительны, чтобы выявить малые отклонения от нормы. Уровень hsСРБ должен быть ниже 0,9 мг/дл. Если ваш показатель выше, значит, следует выявить источник воспаления. Это может быть переизбыток сахара/других простых углеводов или плохих жиров (например, трансжиров), синдром «дырявой» кишки (об этом чуть позже), непереносимость глютена, плохая гигиена полости рта, токсины и др. Когда причина воспалений выявлена, ее следует устранить, а затем повторно провести тест на hsСРБ.

2. Соотношение альбумин/глобулин в крови (соотношение A/Г): дополнительный показатель воспаления, в норме должно быть не менее 1,8.

3. Соотношение омега-6 и омега-3 в эритроцитах: несмотря на то, что обе эти жирные кислоты важны для здоровья, омега-6 вызывает воспаление, а омега-3 борется с ними. Соотношение омега-6/омега-3 должно быть менее 3, но выше 0,5 (повышается риск кровоизлияний).

4. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа): внутренняя полиция координирует ответную реакцию с помощью диспетчеров. Они называются цитокины. Два вида цитокинов, уровень которых может быть повышен при воспалительном типе (тип 1) болезни Альцгеймера, это Ил-6 и ФНО-альфа.

ЦЕЛЬ: hsСРБ < 0,9 мг/дл; альбумин ≥ 4,5 г/дл; соотношение А/Г ≥ 1,8.

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: соотношение омега-6/омега-3 = 0,5–3,0; ИЛ-6 < 3 пг/мл; ФНО-альфа < 6,0 пг/мл.

Витамин D₃

Низкий уровень витамина D в крови ассоциируется с ухудшением когнитивных функций. Как сигнал Wi-Fi, витамин D «путешествует» по сосудам и тканям, проникая в клетки. Оказавшись внутри, он связывается с рецептором с очевидным названием «рецептор витамина D» (VDR), который позволяет ему проникать в ядро (дом для вашей ДНК) и включать более 900 генов. Одни влияют на костный метаболизм, вторые подавляют образование опухолей, третьи уменьшают воспаление, четвертые – что особенно важно для протокола ReCODE – участвуют в создании и поддержании работы синапсов головного мозга. Таким образом, эти гены и активирующий их витамин D позволяют склонять баланс в сторону формирования синапсов, а не их разрушения. При дефиците витамина D гены не активируются должным образом.

Как мы получаем витамин D? Солнечный свет превращает молекулу холестерина, 7-дегидрохолестерин, в неактивную форму витамина D, которая затем превращается в активную форму.

Врачи привыкли считать нормой уровень 25-гидроксихолекальциферола (неактивная форма, чаще всего измеряют именно его концентрацию), равный 20–30 нг/мл. Я советую стремиться к 50–80. Вы можете использовать следующую формулу для определения индивидуальной дозы витамина D, обычно принимаемого в виде витамина D₃, возьмите целевой показатель (например, 50) и отнимите от него ваш нынешний уровень витамина (скажем, 20), умножьте получившееся число (30) на 100 и получите дозу (3000) в МЕ.

ЦЕЛЬ: витамин D₃ (измеряется 25-гидроксихолекальциферол) = 50–80 нг/мл.

Гормональный статус – противоречивый, но очень важный

Слово «гормон» происходит от греческого horman, что значит «приводить в движение», «пробуждать». Эти сигнальные молекулы вырабатываются в одном месте, например в гипофизе, а затем по кровотоку перемещаются в другое, например в надпочечники. Многие гормоны напрямую связаны с когнитивными функциями. Они способствуют формированию и поддержанию синапсов, а когда их уровень падает, баланс склоняется в отрицательную сторону и умственная работоспособность ухудшается.

Тиреоидный статус

Нормальная работа щитовидной железы – основа правильной работы головного мозга, поэтому при болезни Альцгеймера нарушение синтеза тиреоидных гормонов – довольно частое явление. Эти гормоны выполняют ту же функцию, что и педаль газа в автомобиле: чем сильнее вы жмете, тем быстрее движутся клетки, подавая метаболические сигналы. Узнать свой уровень метаболизма несложно, для этого нужно просто измерить общую температуру тела. Возьмите обычный градусник, встряхните его и положите на тумбочку рядом с кроватью. Прежде чем встать утром с постели, положите его под мышку на 10 минут. Температура должна быть 36,5–36,7 по Цельсию. Если меньше, значит, у вас снижена функция щитовидной железы.

Скорость клеточного метаболизма непосредственно связана с нашими рефлексами. При снижении уровня тиреоидных гормонов рефлексы замедляются. Это можно определить с помощью аппарата под названием Thyroflex, который доступен в некоторых медицинских центрах. Он очень точно считывает скорость лучевого рефлекса (тот, который сгибает руку в локтевом суставе). Если работа щитовидной железы нарушена, тогда лучевой и все остальные рефлексы будут снижены.

Будучи связанными со скоростью обмена веществ, гормоны щитовидной железы влияют на сердечный ритм и умственную работоспособность. В их компетенции находятся многие параметры здоровья: продолжительность сна, жар и холод в теле, набор веса, депрессия и др. Стоит также отметить, что у большинства людей, страдающих деменцией, умеренными или субъективными когнитивными нарушениями, есть проблемы со щитовидной железой. Вот почему важно знать свой тиреоидный статус, в который входит уровень свободного Т3 (активный Т3), свободного Т4, реверсивного Т3 и ТТГ (тиреотропный гормон).

Почему так много? Некоторые врачи назначают только анализа на ТТГ, однако это не позволяет выявить нарушения работы щитовидной железы.

ТТГ вырабатывается гипофизом в ответ на команду со стороны тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ), который синтезируется в гипоталамусе головного мозга. В теории при снижении функции щитовидной железы концентрация ТТГ должна повыситься, чтобы активизировать выработку тиреоидных гормонов. Таким образом, высокий уровень ТТГ свидетельствует о снижении функции щитовидной железы. «Нормальная» концентрация ТТГ варьирует от 0,4-4,2 мироМЕ/л, однако любой показатель выше 2,0 должен вызывать беспокойство.

В некоторых случаях уровень ТТГ остается в норме даже на фоне проблем со щитовидной железой. Именно поэтому я советую проводить дополнительные анализы.

ОПТИМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ: ТТГ < 2,0 мкМЕ/мл; свободный Т3 = 3,2–4,2 пг/мл; реверсивный Т3 < 20 нг/дл; свободный Т3 x 100: реверсивный Т3 >20; свободный Т4 = 1,3–1,8 нг/дл.

Эстрогены и прогестерон

Роль эстрогенов (эстрадиола, эстриола и эстрона) и прогестерона в работе головного мозга до сих пор вызывает множество споров, несмотря на обилие доказательств. Как я уже говорил, эстроген связывается с рецептором и активирует ферменты (они называются альфа-секретаза или ADAM10), которые разрезают APP на два фрагмента. В результате появляются спасители синапсов sAPPα и αCTF. Из этого следует, что эстрогены способствуют предотвращению деменции. Исследования, проведенные в Клинике Мэйо, показали: у женщин, у которых до 40 лет были удалены яичники (иногда по причине генетического риска развития рака яичников), при отсутствии гормонозаместительной терапии в два раза возрастает риск болезни Альцгеймера (2). Важен не только уровень эстрогенов и прогестерона, но и их соотношение, поскольку высокое соотношение ассоциируется с «затуманенным сознанием» и ухудшением памяти.

ЦЕЛЬ: уровень эстрадиола = 50–250 пг/мл; уровень прогестерона = 1–20 нг/мл; соотношение эстрадиол/прогестерон = 10–100 (оптимизировать в зависимости от симптомов).

Тестостерон

Половой гормон стероидной природы, который присутствует как у мужчин, так и у женщин. У мужчин его концентрация выше. Тестостерон способствует выживаемости нейронов головного мозга. У мужчин с низким уровнем концентрации тестостерона значительно повышен риск развития болезни Альцгеймера.

ЦЕЛЬ: уровень общего тестостерона = 500–1000 нг/дл; уровень свободного тестостерона = 6,5–15 нг/дл.

Кортизол, прегненолон и дегидроэпиандростерон

Стресс, который захватил наш непрерывно меняющийся, гиперпродуктивный, высококонкурентный мир, является одной из ключевых причин деменции. Короткие периоды стресса – ничто по сравнению с той опасностью, которую несет знакомый каждому человеку хронический стресс.

Стресс активирует уже упомянутую мной ось ГГН (гипоталамус – гипофиз – надпочечники). Гипоталамус головного мозга синтезирует кортикотропин-высвобождающий фактор (КВФ), который стимулирует гипофиз высвобождать в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ). В свою очередь, АКТГ заставляет надпочечники, расположенные над верхней частью почек, вырабатывать кортизол и другие гормоны стресса. Высокий уровень кортизола наносит вред нейронам, преимущественно в гиппокампе. Таким образом, хронический стресс является причиной гиппокампального повреждения и, как следствие, ухудшения когнитивных функций и памяти.

Хронический стресс может привести к дисфункции оси ГГН (это состояние называется синдромом надпочечниковой усталости, однако «устают» не только надпочечники, но и другие составляющие оси), когда надпочечники перестают вырабатывать гормоны в объеме достаточном, чтобы справиться со стрессом, например инфекциями, токсинами или недосыпом. В результате человек становится чувствителен к факторам стресса, способным ускорить снижение работоспособности мозга. Само по себе резкое снижение уровня кортизола может привести к потере нейронов в гиппокампе.

Прегненолон – главный стероидный гормон, который служит предшественником половых стероидов (например, эстрадиола и тестостерона) и гормонов стресса, таких как кортизол и дегидроэпиандростерон (ДГЭА). В периоды повышенного эмоционального напряжения прегненолон усиленно выделяется и направляется не на поддержание оптимального уровня половых гормонов, а на выработку гормонов стресса. «Кража прегненолона» – довольно распространенное явление, приводящее к снижению концентрации самого прегненолона и половых стероидов. Вот почему, испытывая сильный стресс, мы теряем интерес к сексу. Прегненолон способствует подержанию памяти и оказывает нейрозащитный эффект, таким образом, его низкая концентрация является фактором риска развития деменции.

ДГЭА (как и прегненолон) – это «нейростероид», связанный с реакцией на стресс. В анализах обычно фигурирует ДГЭА-сульфат. Уровень кортизола, прегненолона и ДГЭА-сульфата исследуется в крови или слюне пациента. При наличии отклонений в течение 24 часов берется моча на анализ. Однако в большинстве случаев теста крови достаточно, чтобы выявить концентрации, опасные для здоровья головного мозга.

ЦЕЛЬ: уровень кортизола (утро) = 10–18 мкг/дл; уровень прегненолона = 50–100 нг/дл; уровень ДГЭА-сульфата = 350–430 мкг/дл для женщин и 400–500 мкг/дл для мужчин.

Металлообнаружение. И не только в аэропортах

Вулкан и Атлант – соотношение медь/цинк

Переизбыток меди и недостаток цинка ассоциируются с деменцией. Профессор Джордж Брюэр из Мичиганского университета, всю свою жизнь занимающийся изучением влияния меди и цинка на когнитивные функции, выяснил, что именно такое соотношение микроэлементов присутствует в организме большинства из нас. Это проблема свойственна развитым странам мира. Причина: медные трубы, витамины с медью, пища с низким содержанием цинка и его плохое всасывание, вызванное выработкой недостаточного количества желудочного сока (с возрастом или при приеме ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеального рефлюкса). Доктор Брюэр подчеркивает, что процессы старения ассоциируются с низким уровнем цинка, который еще больше понижается при развитии болезни Альцгеймера. Кроме того, у людей, страдающих токсическим типом (тип 3) заболевания, отмечается самая низкая концентрация цинка – половина нормы, в результате они становятся крайне чувствительными к воздействию токсинов, например ртути или микотоксинов, вырабатываемых плесенью. А вот добавки с цинком, по данным профессора, улучшают работу головного мозга (3).

В какой-то степени медь и цинк являются соперниками – к примеру, они ингибируют всасывание друг друга в кишечнике, поэтому переизбыток первого микроэлемента ведет к недостатку второго. Медь и цинк необходимы для здоровья, и их дефицит крайне нежелателен. Будучи оба металлами, они имеют одно существенное различие: цинк – это Атлант, могучий титан из древнегреческих мифов, а медь – бог огня Вулкан. Ион цинка (Zn++) имеет заполненную 3d-атомную орбиталь – иными словами, цинк полон электронов, «весел и счастлив», тогда как ионы меди обладают свободными 3d-орбиталями. Медь с легкостью отдает и отнимает электроны у содержащих их белков, поэтому служит источником свободных радикалов (молекул с непарными электронами, которые наносят вред мозгу и всему организму). Тем временем цинк, входящий в состав более 300 различных белков, не может транспортировать электроны, не способствует образованию свободных радикалов, а значит, играет важную конструктивную роль.

По оценкам специалистов, примерно 2 миллиарда человек – четверть всего населения мира – испытывают дефицит цинка. В основном это люди пожилого возраста, у которых нехватка микроэлемента напрямую связана с болезнью Альцгеймера. Цинк необходим для синтеза, хранения и высвобождения инсулина (4), поэтому его дефицит ослабляет сигнализацию гормона (одна из характеристик болезни Альцгеймера). Более того, повышается уровень аутоантител, которые служат источником воспаления, нарушается не только гормональная, но и нейромедиаторная сигнализация; повышается чувствительность к токсинам – все это сопутствующие факторы болезни Альцгеймера и виновники ухудшения когнитивных функций даже при отсутствии страшного заболевания.

Уровень обоих – цинка и меди – в крови должен составлять примерно 100 мкг/дл (микрограмм на децилитр), а их соотношение 1:1. Соотношение выше 1,4 ассоциируется с деменцией. Несмотря на то что большая часть меди в организме связана с белками (например, церулоплазмином), очень важно знать уровень свободной меди (несвязанной с белками). Для этого необходимо из общей концентрации меди три раза вычесть концентрацию церулоплазмина. То есть если у вас медь – 120, а церулоплазмин – 25, тогда уровень свободной меди 120–75 = 45, что довольно много при норме менее 30.

Определение уровня цинка в эритроцитах дает более точные показатели, чем определение его концентрации в сыворотке крови. В норме уровень цинка в эритроцитах должен составлять 12–14 мг/л.

ЦЕЛЬ: соотношение медь/цинк = 0,8–1,2. Уровень цинка = 90–110 мкг/дл (уровень цинка в эритроцитах = 12–14 мг/л).

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: концентрация меди минус 3-кратную(?) концентрацию церулоплазмина ≤ 30.

Магний в эритроцитах и аюрведа

Магний – залог правильной работы головного мозга. Если вы страдаете болезнью Альцгеймера, которая прежде всего поражает гиппокамп и соседнюю с ним энторинальную область коры, скорее всего, эти консолидирующие память структуры (гиппокамп слева и справа) испытывают нехватку магния. Доктор Гуосон Лиу из Массачусетского технологического института (его нынешнее место работы Университет Цинхуа) выяснил: чтобы достичь концентрации магния, необходимой для правильного функционирования клеток мозга, следует включать данный микроэлемент в свой рацион. Клиническое исследование, проведенное Лиу совместно с группой ученых, показало: когда магний доставляется в мозг в паре с производными треонина (аминокислота), восприятие заметно улучшается (5).

Гуосон приезжал ко мне в Калифорнийский университет Лос-Анджелеса, и мы от души посмеялись над иронией судьбы. Выросший в Китае, Гуосон разрабатывает таргетную молекулярную монотерапию – исключительно западная тактика, а я, коренной американец, ломаю голову над многогранной программой, свойственной китайской и аюрведической медицине.

Как и в случае с цинком, измерение концентрации магния в эритроцитах (где он преимущественно содержится) дает более точные показатели, чем измерение его концентрации в сыворотке крови. Это называется Magnesium RBC (магний в эритроцитах). Норма составляет 5,2–6,5 мг/дл.

ЦЕЛЬ: уровень магния в эритроцитах = 5,2–6,5 мг/дл.

Селен – пожарник, а глутатион в роли воды

В «пантеоне» металлов селен – пожарник. Совместно с пептидом глутатионом («вода для тушения») он борется со свободными радикалами, молекулами с непарными электронами, которые наносят вред клеточным мембранам, ДНК, нарушают клеточную структуру и их функцию в целом. Для того чтобы защищать и восстанавливать здоровье клеток, запасы глутатиона должны постоянно пополняться подобно запасам воды для тушения пожара. Низкий уровень глутатиона является причиной воспаления, токсичности и дефицита синаптической поддержки – а значит, и развития всех трех типов болезни Альцгеймера. Селен играет важную роль в регенерации глутатиона, растрачиваемого на выведение свободных радикалов, поэтому неудивительно, что его нехватка ассоциируется с ухудшением когнитивных функций (6).

ЦЕЛЬ: уровень селена в сыворотке крови = 110–150 нг/мл; уровень глутатиона (GSH) = 5,0–5,5 мкмоль/л.

Тяжелые металлы и Безумный Шляпник

Тяжелые металлы, такие как ртуть, нейротоксичны. Многие из нас даже не подозревают о том, что подвергаются их воздействию. Помните Безумного Шляпника из «Алисы в Зазеркалье»? Это герой имеет свою историю. С XVIII и до начала XX века шляпники использовали ртуть для отделения меха от шкуры кроликов и других мелких животных, а также при обработке фетра, при этом пары ртути попадали в воздух. «Безумство», под которым подразумевались потеря памяти, депрессия, бессонница, тремор, раздражительность и тяжелая степень социальных фобий, были результатом отравления тяжелым металлом. Сегодня мало кто шьет фетровые шляпы, и уж тем более никто не использует при этом ртуть, однако мы регулярно подвергаемся ее токсичному воздействию, когда едим зараженную рыбу. (Чем больше рыба, тем дольше она живет, тем выше в ней содержание ртути. Поэтому тунец, меч-рыба, атлантический большеголов и акула считаются небезопасными. Лучше отдавать предпочтение лососю, макрели, анчоусам, сардинам и сельди). В данном случае мы имеем дело с органической ртутью, чаще метилртутью (ртуть, связанная с метиловой группой, т. е. одним углеродом и тремя атомами водорода), которая передается от микроорганизмов, питающихся тяжелыми металлами. Еще одним распространенным источником ртути является стоматологическая амальгама. Старые пломбы были и есть у многих из нас. Это неорганическая ртуть. Наличие метилртути и неорганической ртути в организме можно выявить по анализу крови и мочи, поэтому вы точно узнаете, что стало причиной заражения: рыба или пломбы.

Ртуть может провоцировать развитие характерной для болезни Альцгеймера патологии: амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Кроме того, метилртуть разрушает части глутатиона, который выводит свободные радикалы.

Мышьяк, свинец и кадмий также способны повлиять на работу головного мозга. Мышьяк перестал быть излюбленным ядом отравителей, сегодня основным источником заражения служат грунтовые воды, особенно на западе США, в Тайване и некоторых районах Китая. Мышьяк содержится в курице, однако в органической его гораздо меньше. Систематическое воздействие высоких концентраций этого ядовитого вещества ассоциируется с нарушениями регуляторно-исполнительных функций (включая решение задач, планирование, организацию и другие формы мышления высокого уровня), снижением остроты ума, нарушениями речи и депрессией (7) – проблемы, свойственные токсическому типу (тип 3) болезни Альцгеймера. Мышьяк затрагивает ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники, также имеющую непосредственное отношение к типу 3 БА. При проведении анализа на наличие мышьяка я советую вам воздержаться от употребления морепродуктов хотя бы за три дня до забора крови. Очень часто они содержат нетоксические органические соединения мышьяка, которые могут дать ложный положительный результат.

Доказано, что свинец оказывает негативное влияние на когнитивные функции и ведет к снижению IQ у детей. Как показали опыты на грызунах, воздействие свинца через краску и пыль ускоряет выработку амилоида в пожилом возрасте (8). У людей (согласно эпидемиологическим и токсикологическим данным) этот тяжелый металл повышает риск развития старческого слабоумия (9).

Кадмий больше известен не как «дементоген», а как канцероген. Однако исследование на грызунах показало, что вместе с мышьяком и свинцом он вызывает альцгеймероподобные изменения в головном мозге (10). Подвергнуться воздействию кадмия можно, вдыхая сигаретный дым или работая на химическом заводе. А еще он содержится в красках, особенно ярко-желтого и оранжевого цветов. Клод Моне использовал кадмиевую желтую краску, когда рисовал на природе, к счастью, современные красители химически сконструированы таким образом, что их токсичность в разы меньше.

Есть несколько способов измерить уровень ртути в организме. Стоит отметить, что большинство из них обладают низкой чувствительностью. Обычно степень отравления определяется по анализу крови, в то время как ртуть накапливается в костях, головном мозге и других тканях. Именно поэтому анализ может показать норму при наличии высоких концентраций тяжелого металла в организме. Более чувствительным индикатором служит тест мочи. Забор мочи обычно происходит в течение шести часов после введения хелирующего агента, химического соединения, которое захватывает ртуть и выталкивает ее из тканей. Самым точным тестом является «Mercury Tri-Test», он определяет уровень ртути в волосах, моче, крови без необходимости хелирования. «Mercury Tri-Test» расскажет не только об уровне ртути в организме, но и о ее природе: органической (из рыбы) или неорганической (из амальгамных пломб). Компания-разработчик также предлагает очень чувствительные тесты крови на наличие других металлов, включая кальций, хром, медь, литий, магний, молибден, селен, цинк, алюминий, сурьму, мышьяк, барий, кадмий, кобальт, свинец, ртуть, серебро, стронций и титан.

Если уж мы заговорили о металлах, возникает вопрос: может ли алюминий быть причиной болезни Альцгеймера? Никто не знает. Несколько лет назад существовали такие подозрения, но они не подтвердились. С другой стороны, опровержений тоже нет.

ЦЕЛЬ: общий уровень ртути, свинца, мышьяка и кадмия < 50-й процентили (по Quicksilver); если вы сдаете стандартный лабораторный анализ: ртуть < 5 мкг/л; свинец < 2 мкг/дл; мышьяк < 7 мкг/л; кадмий < 2,5 мкг/л.

Сонное царство: сон и апноэ во сне

Апноэ во сне – довольное распространенное явление, обычно не диагностируется, ведет к ухудшению когнитивных функций. Греческий бог сна Гипнос, сын Никты (ночь) и Эреба (мрак) – отец богов сновидений. Сон – одно из самых мощных орудий в борьбе с болезнью Альцгеймера. Но вот беда, в нашем гиперконкурентном обществе стало делом чести вести ночной образ жизни и обходиться парой часов сна.

Есть целый ряд основных механизмов, благодаря которым сон влияет на когнитивные функции.

1. Он меняет клеточную анатомию головного мозга, способствуя его очищению. Пространство между клетками, которое называется внеклеточным, во время сна расширяется, пропуская больше кальция и магния. Подобно приливу, омывающему берег, происходит вымывание клеточного мусора, в том числе и амилоидных отложений.

2. Сон ассоциируется с сокращением выработки амилоида.

3. Во сне мы не едим. Голодание способствует восстановлению чувствительности к инсулину.

4. Во время сна в головном мозге активируется аутофагия, процесс «самоедства», способствующий утилизации клеточных компонентов, например поврежденных митохондрий и неправильно свернувшихся белков. В результате восстанавливается клеточное здоровье. При отсутствии аутофагии клетки будут накапливать дисфункциональные компоненты, по сути, это то же самое, что заряжать все ваши гаджеты старыми батарейками. Клеткам нужны новые детали и зарядные устройства, которые дает сон.

5. Сон – это период «капитального ремонта» организма. Среди множества восстановительных процессов стоит отметить, что во время сна увеличивается уровень гормона роста, восстанавливающего клетки, а также происходят многие репаративные процессы.

Неудивительно, что недосып провоцирует когнитивные нарушения. Более того, повышается риск ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний – все это сопутствующие факторы развития болезни Альцгеймера. У нас появляется тяга к сладкому, нездоровым жирам и другим вредным продуктам, портящим наш метаболический профиль.

Даже если вы стараетесь спать по семь-восемь часов за ночь, но при этом страдаете апноэ (дыхание периодически останавливается, заставляя вас пробуждаться), плохое качества сна не позволит клеткам восстановиться. Вот почему апноэ является виновником ухудшения когнитивных функций. По оценкам специалистов, оно не диагностируется в 75 % случаев, отчасти потому, что для этого необходимо провести ночь в Центре сна, которая стоит 3000 долларов. К счастью, с появлением специальных детекторов стало возможным выявлять апноэ, не выходя из дома, всего за пару сотен долларов. В группу риска апноэ входят мужчины среднего и пожилого возраста, люди, страдающие храпом, ожирением, хронической усталостью и имеющие короткую толстую шею. Они обязательно должны пройти тест на апноэ, как и все, кто столкнулся с когнитивными проблемами, ведь это заболевание поддается лечению (как и другие нарушения сна). По результатам теста вы узнаете свой апноэ-гипопноэ индекс (АГИ), т. е. сколько раз за ночь у вас останавливалось или практически останавливалось дыхание. У некоторых индекс составляет 100, однако нормой считается менее 5, идеальный вариант – 0.

Если, несмотря на хорошие показатели, вы испытываете сонливость в течение дня, обратитесь к специалисту и проконсультируйтесь по поводу синдрома сопротивления верхних дыхательных путей (СПРВДП). Симптомы этого расстройства схожи с симптомами ночного апноэ, но для его выявления используются иные методы диагностики. Лечащий врач может назначить вам пульсокисметрию или мониторинг эзофагеального давления.

ЦЕЛЬ: АГИ (апноэ-гипопноэ индекс) менее 5 апноэ в час (в идеале 0).

Холестерин и другие липиды

Всех пугает повышенный холестерин. Анализ на холестерин стал популярен в 50-60-х годах прошлого века, а вместе с ним и другие безумства: твист, хула-хуп, автомобильные плавники и брюки клеш. Когда все это кануло в Лету, «холестериновый бум» не угас, подобно Дику Кларку (поясню для молодого поколения, Дик Кларк – ведущий телепередачи American Bandstand. В свои преклонные годы он выглядел как молодой мальчишка, его так и прозвали «старый подросток Америки»). До сих пор мы стремимся узнать свой уровень холестерина! А в действительности крутить хула-хуп (хорошая зарядка по утрам) намного полезнее этого бессмысленного анализа. Многие люди с «повышенным холестерином» не имеют сосудистых заболеваний, а с «нормальным холестерином» имеют. Сосудистые заболевания способствуют ухудшению когнитивных функций, повышают риск развития болезни Альцгеймера, а также могут послужить причиной сосудистой деменции, которая ассоциируется с множественными микроинсультами.

Удивительно слышать, что «пониженный», а не повышенный холестерин является виновником когнитивных нарушений. Когда уровень общего холестерина опускается ниже 150, возрастает риск мозговой атрофии. Холестерин – ключевая составляющая клеточной мембраны, в том числе и мембраны клеток мозга. Нежелателен именно поврежденный холестерин и связанные с ним липидные частицы – вот они, «плохие парни». Измерить уровень общего холестерина, чтобы оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, все равно что пересчитать жильцов, чтобы выявить количество преступников: в некоторых квартирах проживает много народу, из которых ни одного бандита, а в других пара-тройка человек и большинство из них – нарушители закона. Нам нужно не гадать, а точно определить количество «плохих парней»: уровень окисленных ЛПНП, малых плотных ЛПНП или количество частиц ЛПНП, а также степень воспаления (окисленный ЛПНП и hsСРБ, о котором мы говорили ранее).

ЦЕЛЬ: ЛПНП (количество частиц ЛПНП) = 700–1000; ИЛИ мпЛПНП (малые плотные ЛПНП) < 20 мг/дл или < 20 % ЛПНП; ИЛИ окисленные ЛПНП < 60 Ед/л; общий холестерин > 150 (да, больше 150, не меньше).

Витамин Е

Витамин Е – защитник клеточных мембран и антиоксидант, предотвращающий развитие болезни Альцгеймера. Под витамином Е мы подразумеваем группу природных соединений (например, токоферолы и токотриенолы), которые взаимодействуют с липидными клеточными мембранами и защищают их от повреждений, поглощая свободные радикалы. Клинические исследования показали, то это одна из немногих молекул, способная в качестве монотерапии замедлить ухудшение когнитивных функций (хотя и незначительно) при болезни Альцгеймера (11). Несмотря на обилие токоферолов и токотриенолов в витамине Е, неплохо определить свой статус, сдав анализ на альфа-токоферол.

ЦЕЛЬ: витамин Е (альфа-токоферол) = 12–20 мкг/мл.

Витамин В₁ (Тиамин)

Тиамин – витамин В₁ – участвует в формировании воспоминаний. Его дефицит ассоциируется с алкогольной зависимостью и потерей памяти, вызванной плохой усвояемостью питательных веществ – это называется синдромом Вернике – Корсакова. Уровень тиамина может снизиться при потреблении продуктов, содержащих разрушающие его ферменты: чай, кофе, алкоголь и сырая рыба (хотя это не распространенная причина серьезного дефицита витамина В₁). Связан ли тиамин с ухудшение когнитивных функций при болезни Альцгеймера и старением – неизвестно; тем не менее важно знать, достаточно ли в вашем организме этого витамина для поддержания правильной работы мозга. Лучше всего измерить уровень тиаминпирофосфата (ТПФ) в эритроцитах.

ЦЕЛЬ: уровень тиамина в сыворотке крови = 20–30 нмоль/л ИЛИ уровень тиаминпирофосфата (ТПФ) в эритроцитах = 100–150 нг/мл крови.

Проницаемость желудочно-кишечного тракта

(cиндром «дырявой» кишки)

Лишь пару лет назад синдром «дырявой» кишки выделили как отдельную патологию. Это довольно распространенное нарушение, которое провоцирует воспаление и другие неприятные явления. Многие из нас прилагают максимум усилий, чтобы защитить свое жилище от протечек и постороннего вторжения: будь то грабители или животные (возвращаясь домой, вы когда-нибудь заставали енота за поеданием кошачьего корма? Или находили змею?) Не менее важно поддерживать естественные барьеры организма, и начинать следует с кишечника.

В идеале клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта крепко соединены (белковый комплекс с окклюдином выполняет функцию межклеточного «герметика»). Таким образом, еда остается там, где она должна быть, т. е. внутри кишечника. Молекулы, образующиеся в процессе пищеварения (например, аминокислоты, на которые распадаются белки), проникают в клетки слизистой оболочки кишечника, а оттуда – в кровь, которая разносит питательные вещества по всему организму.

А теперь представьте, что у вас «дырявая» кишка. Причиной возникновения этого состояния могут быть: непереносимость глютена, вредные химикаты, содержащиеся в пестицидах, газировка, алкоголь, сахар, промышленная пища, консерванты, воспаление, хронический стресс, дрожжи и лекарственные препараты, такие как аспирин и ацетаминофен. Отныне в кровь попадают не только аминокислоты, простые сахара (глюкоза и фруктоза) и витамины, но и крупные фрагменты. Иммунная система распознает их как врагов и провоцирует воспаление. Так как воспаление является основной причиной развития болезни Альцгеймера – в особенности типа 1, важно не допускать проникновения больших белковых фрагментов из кишечника в кровь.

Есть еще одно обстоятельство: проницаемость кишечника позволяет вредоносным агентам, например бактериям и грибкам, а также их частицам попадать в кровоток. И снова в борьбу вступает иммунитет, иногда это приводит к сопутствующему ущербу тканей, которые он не считает родными. Развиваются аутоиммунные состояния. Как следствие, мы имеем дело со стабильными воспалениями низкого уровня, а в худшем случае – с аутоиммунными заболеваниями: рассеянным склерозом, ревматоидным артритом, красной волчанкой и др. Хроническое воспаление также может вносить свой вклад в развитие болезни Альцгеймера.

Какая связь между девушкой, у которой «дырявый» кишечник спровоцировал васкулит, артрит и снижение функции щитовидной железы (по причине аутоиммунитета) и болезнью Альцгеймера? Огромная. Одним из главных виновников болезни Альцгеймера служит воспаление, а одним из наиболее распространенных путей формирования хронического воспаления является «дырявая» кишка.

Вот почему важно знать степень проницаемости кишечника. Определяется она несколькими способами. Первый – с помощью теста, при котором вам необходимо переварить два различных сахара: лактозу и маннит. Маннит с легкостью пересекает кишечный барьер, а лактоза – только если в нем есть дырки. После попадания в кровь один или оба сахара выводятся с мочой. Маннит в моче говорит о нормальной работе кишечника, а вот присутствие лактозы свидетельствует о повышенной проницаемости. Второй – оценить иммунологический ответ на нарушение кишечного барьера. Организм вырабатывает антитела, которые направляет на борьбу с бактериями, проникающими из кишечника в кровоток. В результате образуются антитела к ЛПС (липополисахарид) бактерий. Точно так же существуют антитела к барьерным белкам (зонулин и окклюдин), служащие индикаторами «дырявого» кишечника. Их уровень можно измерить с помощью теста под названием Cyrex Array 2. Так как одной из причин повышенной проницаемости кишечника является пищевая непереносимость, логично воспользоваться Cyrex Array 3 или 4 или просто исключить некоторые продукты из своего рациона, а затем вводить их по одному, чтобы проследить реакцию организма (боли в суставах, боли в животе, вздутие и др.)

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 2 (или другие тесты на проницаемость кишечника) отрицательный.

Проницаемость гематоэнцефалического барьера

(барьер между кровью и мозгом)

Большое количество опасных бактерий, вирусов, грибков и других микробов населяют головной мозг человека, страдающего болезнью Альцгеймера. Что?! Разве микробы в мозге не служат показателем менингита и энцефалита? Все не так просто. Менингит и энцефалит – инфекционные заболевания, сопровождающиеся воспалением. Своего рода «горячая война». А вот наличие малой концентрации патогенов больше похоже на «холодную войну» с медленным изнашиванием и нарушением функционирования. Противостояние, в котором никто не действует в полную силу.

Что касается заболеваний, которые не относятся к разряду инфекционных (например, болезнь Альцгеймера), то выявление патогенов в головном мозге вызывает одновременно удивление и беспокойство. Бактерия под названием Порфиромонас гингивалис (P. gingivalis) и созданные ею белки присутствуют в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера (12). Откуда она берется? Из вашей ротовой полости! Там есть и другие оральные микробы, включая Палочку Плаута (Fusobacterium nucleatum) и Превотеллу (Prevotella intermedia). А еще вирус простого герпеса (ВПГ), который годами живет в нервных клетках лица и губ (в клетках тройничного нерва) и вырывается наружу при стрессах и ожогах, вызывая болячки. Он может мигрировать по нерву в головной мозг и провоцировать умеренный хронический воспалительный ответ (напоминает «холодную войну»), который ассоциируется с болезнью Альцгеймера.

А знаете, что такое сифилис? Многие уже забыли об этом заболевании, а ведь оно было распространенной причиной деменции до тех пор, пока врачи не научились диагностировать его по анализу крови и лечить пенициллином. Возбудителем сифилиса является бледная трепонема (Treponema pallidum) – вид спирохет, имеющих спиралевидную форму. Трепонема может жить в организме десятки лет, заражая головной мозг и провоцируя деменцию спустя годы после инфицирования. В какой-то степени болезнь Альцгеймера, характеризующаяся хроническим воспалительным ответом мозга, – это нейросифилис XXI века. С той разницей, что сифилис вызывает один микроорганизм, а болезнь Альцгеймера – целое множество. Или же может наблюдаться так называемое стерильное воспаление, в основе которого лежат не патогены, а другие причины, например плохое питание.

Спирохета болезни Лайма, Боррелия Бургдорфера (Borrelia burgdorferi), также была обнаружена в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера. Ее переносчиками являются крошечные оленьи клещи Иксодес (Ixodes), которые обитают на западе и востоке США, Европе, Северной Африке и средних широтах Азии. Боррелия проникает в организм, когда клещ прикрепляется к человеку, кусает и вводит спирохеты со слюной. Более чем у половины пациентов с болезнью Лайма были выявлены и другие микробы, переносимые клещами, включая Эрлихии (атакуют белые кровяные тельца), Бабезии (родственники малярийных паразитов, поражают красные кровяные тельца) и Бартонеллы (поражают кровеносные сосуды). А еще в головном мозге своих пациентов с болезнью Альцгеймера я обнаружил грибы.

Как вы видите, мозг человека, страдающего болезнью Альцгеймера, – это зоопарк, полный различных организмов. Нет одного, который бы провоцировал заболевание, как, например, Боррелия служит причиной болезни Лайма или Трепонема – причиной сифилиса. По сути, болезнь Альцгеймера представляет собой защитную реакцию на различные инфекции, воспаление или токсическое воздействие.

Как все эти организмы попадают в головной мозг? Наш мозг защищен гематоэнцефалическим барьером, который может дать трещину. По аналогии с «дырявой» кишкой существует такой же гематоэнцефалический барьер. Микробы способны проникать в мозг через нос (употребляющие кокаин знают, о чем идет речь), через кишечник (блуждающий нерв соединяет кишечник с мозговым стволом) и даже через глаза. Дементогены пользуются всеми возможными путями. Уже на ранней стадии болезни Альцгеймера у человека наблюдаются нарушения гематоэнцефалического барьера. Более того, многочисленные исследования показывают, что доступ в мозг через нос и пазухи является важнейшим фактором развития типа 3 болезни Альцгеймера.

Вот почему необходимо следить за состоянием своего гематоэнцефалического барьера. Сделать это поможет тест Cyrex Array 20, с помощью которого оценивают ответ на белки «протекшего» гематоэнцефалического барьера мозга.

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 20 отрицательный.

Непереносимость глютена и зерновых

Головной мозг и кишечник неразрывно связаны между собой. Несмотря на то что целиакией, которая ассоциируется с непереносимостью глютена, страдает всего 5 % населения, у многих их нас потребление глютена ведет к нарушению работы желудочно-кишечного тракта, в особенности к повреждению межклеточных соединений. Эта тема подробно освещена в книге моего коллеги и друга доктора Дэвида Перлмуттера «Еда и мозг» (Grain Brain). Так как непереносимость глютена является причиной высокой проницаемости кишечника и хронических воспалений, провоцирующих развитие болезни Альцгеймера, очень важно пройти тест на чувствительность к данным белкам. Для этого подойдет стандартный анализ крови, позволяющий измерить концентрацию антител к тканевой трансглютаменазе. Еще один способ – воспользоваться тестом Cyrex Array 3, оценивающим уровень антител к различным участкам двух молекул, составляющих глютен. Непереносимость ржи, ячменя, кунжута, овса и риса, которая также является причиной синдрома «дырявой» кишки, можно выявить с помощью теста Cyrex Array 4.

ЦЕЛЬ: Тест на антитела к тканевой трансглютаминазе – отрицательный ИЛИ Cyrex Array 3 – отрицательный и Cyrex Array 4 – отрицательный.

Аутоантитела

Если ваша иммунная система ведет войну с головным мозгом, как в случае со Слимом, важно помнить, что аутоантитела (в особенности те, которые атакуют белки мозга) вносят важный вклад в ухудшение когнитивных функций. Cyrex Array 5 – это тест на наличие аутоантител.

ЦЕЛЬ: Cyrex Array 5 – отрицательный.

Токсины, тип 3 болезни Альцгеймера и синдром хронического воспалительного ответа

Как ни удивительно, но токсины являются важной причиной болезни Альцгеймера. Курс токсикологии, который я прошел в медицинской школе, практически не познакомил меня с миром этих вездесущих ядов. А ведь мы вдыхаем токсины, проглатываем их, впитываем через кожу, вырабатываем эндогенные токсины в виде побочных продуктов биохимических реакций, подвергаемся воздействию токсичных электромагнитных полей и радиации. В большинстве случаев мы не ощущаем токсического воздействия, поэтому не в силах его избежать. Однако появляются все новые и новые доказательства того, что многие из этих ядов являются «дементогенами», о которых я говорил ранее.

Пару лет назад, когда вместе с коллегами мы впервые узнали о балансе между образованием и поддержанием синапсов и, с другой стороны, – с их реорганизацией и ремоделированием, возникла идея отслеживать влияние химических веществ на его нарушение. Иными словами, мы стали искать вещества, способствующие образованию и подержанию памяти (положительная сторона баланса), и дементогены, сдвигающие баланс в отрицательную сторону. Среди тестируемых были кандидаты в лекарства и препараты, уже одобренные Управлением по санитарному надзору. Как ни странно, но некоторые статины (популярные борцы с повышенным холестерином) провоцировали расщепление APP на четыре фрагмента, вызывающих клеточную смерть (13). Церивастатин (прежнее название Baycol), который в этом плане вел себя самым активным образом, был снят с продаж в 2001 году. Причиной послужили побочные действия препарата (например, гибель мышечных клеток) и летальный исход более пятидесяти пациентов по всему миру.

Еще одна группа «дементогенов», обнаруженная в организме пациентов с третьим типом болезни Альцгеймера, это микотоксины (14), вырабатываемые плесенью, включая Стахиботрис, Аспергилл, Пенициллин и Хетомиум. Что? Болезнь Альцгеймера и плесень? К сожалению, этому находится все больше подтверждений. Только в США насчитывается около 500 000 пациентов, у которых заболевание спровоцировали именно микотоксины. Вот почему важно сдать тест на наличие в организме этих ядовитых веществ, особенно если вы или кто-то из ваших родственников страдает деменцией.

Вот уже на протяжении двадцати лет доктор Ричи Шумэйкер занимается изучением влияния микотоксинов на системы организма. Результатом работы с тысячами пациентов стала книга «Выживающая плесень: Жизнь в эпоху опасных зданий» (Surviving Mold: Life in the Era of Dangerous Buildings, 2010). Шумэйкер описывает синдром, который он назвал СХВО – синдром хронического воспалительного ответа. Его симптомы многочисленны и разнообразны: астма, хроническая усталость, фибромиалгия (боль в мышцах, тканях и костях), кровотечения из носа, сыпь, одышка, деменция, головные боли и др. Все они связаны с хронической активностью древнейшей составляющей иммунной системы – врожденного иммунитета.

Вот как это работает. Представьте, что на какое-нибудь здание в вашем городе упала бомба. Сразу же возникает первая ответная реакция: мобилизация сил, введение комендантского часа и рассылка текстовых сообщений с предупреждениями не выходить из дома. Затем запись с камер слежения позволяет идентифицировать террориста, а вместе с ним и всех ответственных за взрыв. Иммунная система действует по аналогичному принципу. Она рассылает сигналы и бросает в бой универсальные защитные клетки. И только потом так называемый адаптивный иммунитет вырабатывает антитела, которые целенаправленно уничтожают микробы, послужившие причиной инфекции. В норме после устранения угрозы оба иммунных ответа угасают.

Но что происходит, если камеры слежения не могут выявить преступника? Комендантский час и повышенный уровень опасности никто не отменяет. Это и есть СХВО. Врожденный иммунитет активируется микотокиснами или другими патогенами, годами пребывает во «включенном» состоянии, а адаптивная система не может распознать и устранить врага. Что определяет работу наших внутренних «камер слежения»? Генетика. У 75 % людей на планете «видеонаблюдение» работает исправно, поэтому мы находимся в хорошей форме. А вот у 25 % «камеры» не распознают микотоксины (или другие микробы, например Боррелии, вызывающие болезнь Лайма), как следствие, врожденный иммунитет хронически активен. Он провоцирует постоянное воспаление, которое толкает мозг в бездну болезни Альцгеймера. К счастью, с помощью анализа крови на HLA-DR/DQ можно с легкостью узнать, относитесь ли вы к 75 % счастливчиков или к оставшимся 25 %. Еще один способ определить активность врожденного иммунитета – это сдать кровь на C4a, TGF-β1 (ТРФбета-1) и МСГ. Не лишним будет провести анализ мочи на наличие в организме самых опасных микотоксинов: трихотеценовых микотоксинов, охратокисна А, афлатоксина и глиотоксина.

ЦЕЛЬ: C4a < 2830 нг/мл; TGF-β1 < 2380 пг/мл; МСГ = 35–81 пг/мл; HLA-DR/DQ без предрасположенности к СХВО; анализ мочи на микотоксины (трихотеценовые микотоксины, охратоксин А, афлатоксин, глиотоксин и их производные) – отрицательный.

Митохондриальная функция

Подобно крошечным батарейкам митохондрии «заряжают» наши клетки, позволяя им правильно функционировать. Они превращают энергию, содержащуюся в продуктах питания и вдыхаемом нами кислороде, в молекулу АТФ, которая служит основой жизнедеятельности любой клетки. Слово mitochondria в переводе с греческого значит «зернышко, крупинка». Удивительно, но эти «батарейки» являются предками бактерий, наводнивших наши клетки один миллиард лет назад. В результате долгосрочное сожительство обернулось большим преимуществом.

Многие химические вещества повреждают митохондрии, поэтому важно знать, подвергались ли вы их воздействию и в какой степени. Сюда относятся: антибиотики (они убивают бактерии и могут быть токсичны для митохондрий, которые от них произошли), статины, алкоголь, Леводопа (назначают для лечения болезни Паркинсона), Гризеофульвин (противогрибковый препарат), Ацетаминофен (Теленол), нестероидные противовоспалительные препараты (Аспирин, Ибупрофен и смежные лекарства), кокаин, метамфетамин и AZT (азидотимидин, противовирусный препарат, используется для лечения ВИЧ/СПИДа). Носительство ApoE4 также ассоциируется с митохондриальными повреждениями.

Не существует единого анализа крови, который позволил бы оценить функцию митохондрий, однако есть ряд косвенных тестов, включая тест на органические кислоты. Современное тестирование больше направлено на выявление митохондриальных дефектов, связанных с детскими заболеваниями, а не с деменцией. Необходимость усовершенствования методов анализа назрела давно, однако за неимением лучшего советую пройти дыхательные тесты, ЯМР-томографию, секвенирование митохондриального ДНК и биопсию мышц, чтобы выявить митохондриальные изменения. Что касается выявления потенциальных виновников ухудшения когнитивных функций, стоит выяснить, подвергались ли вы воздействию опасных веществ, перечисленных выше.

ЦЕЛЬ: отсутствие воздействия опасных для митохондрий агентов.

Индекс массы тела

Нездоровый индекс массы тела (ИМТ) повышает риск развития деменции. Рассчитать ИМТ можно с помощью онлайн-калькулятора или по формуле. Просто умножьте вес (в фунтах) на 703 и разделите получившееся число на рост (в дюймах) в квадрате. Например: если ваш рост 5 футов 6 дюймов (66 дюймов), а вес 130 фунтов, тогда нужно 130 умножить на 703 (91,390) и разделить на 66. В результате получится 1,384, которые мы снова делим на 66. Выходит 20,98. То есть ваш ИМТ равен примерно 21. Это очень хорошо. ИМТ от 19 до 25 способствует поддержанию правильной работы мозга. Показатель больше 26, в особенности больше 30, повышает риск развития диабета 2-го типа, который, в свою очередь, провоцирует болезнь Альцгеймера. Исследований ИМТ меньше 18 практически не проводилось, однако можно предположить, что такой показатель связан с дефицитом питательных веществ и гормональными нарушениями, поэтому ваша цель – удерживать ИМТ в пределах 18–25.

Индекс массы тела – не самый лучший показатель метаболического статуса. Более точным индикатором, особенно при наличии жира в печени, является уровень висцерального жира, который определяется при помощи сканирования (ультразвук и МРТ). Также можно воспользоваться анализатором состава тела человека Tanita. Норма составляет от 1 до 12 баллов. Еще один индикатор метаболического статуса – это ваша талия: обхват талии у женщин должен быть меньше 35 дюймов, у мужчин – меньше 40 дюймов.

ЦЕЛЬ: ИМТ (индекс массы тела) = 18-25; талия < 35 дюймов для женщин и < 40 дюймов для мужчин.

Генетика

Генетика влияет на риск развития болезни Альцгеймера, однако нельзя сказать, что предрасположенность, прописанная в ДНК, обрекает вас на болезнь. Вы являетесь творцом своей судьбы в большей мере, чем кажется. Чтобы не выпускать здоровье из-под контроля, необходимо знать генетический статус: во-первых, оптимальное питание определяется наличием или отсутствием аллели ApoE4.

Многие из нас скептически относятся к генетическим тестам. Страшно раскрывать тайны, которые хранит ДНК. С другой стороны, эта информация способна подтолкнуть вас к действию, например, как я только что сказал, заставить сесть на диету. Секвенирование полного генома стоит примерно 1,600$, секвенирование экзома (части генома, который кодирует белки) – около 600$. При желании можно просто определить, носителем скольких копий ApoE вы являетесь (0,1 или 2).

Еще один отличный вариант – это пройти тестирование в компании типа 23andMe, которая имеет доступ к огромному количеству ОНП (однонуклеотидный полиморфизм, вариации внутри генов). На момент написания книги 23andMe перестала оказывать услугу по интерпретации генов, связных со здоровьем человека, включая ApoE (однако они сообщают о таких вещах, как ген цвета глаз). Поэтому вам нужно запросить личный файл, который будет отправлен по электронной почте в формате zip, а затем проанализировать его с помощью специального интернет-сервиса, например Promethease или MTHFR Support. Стоит отметить, что в 15 % случаев специалисты 23andMe не могли верно определить ApoE статус, кроме того, они не проводят тестирование на опасные мутации в генах, связанные с болезнью Альцгеймера.

ПОСТСКРИПТУМ: В апреле 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ДНК тесты от компании 23andMe, один из которых направлен на выявление ApoE. Он позволяет диагностировать болезнь Альцгеймера на бессимптомной стадии.

ЦЕЛЬ: Знать свой ApoE статус.

ФАКУЛЬТАТИВНАЯ ЦЕЛЬ: Знать свой статус по всем SNP, связанным с дегенерацией: APP, PS1, PS2, CD33, TREM2, CR1 и NLRP1.

Количественное нейропсихологическое тестирование

Важно знать, в каком состоянии находится ваша память и другие когнитивные функции, например организация, калькуляция и речь. Определить это можно разными способами. Самый простой – пройти тестирование по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA), которая доступна онлайн совершенно бесплатно и занимает всего десять минут (^{http://dementia.ie/images/uploads/site-images/MoCA-Test-English_7_1.pdf}). Тест представлен в трех вариантах, чтобы исключить увеличение баллов при повторном выполнении заданий. Нормой является 26-30 баллов; 19-25 баллов ассоциируются с УКН; 19-22 балла при наличии трудностей в выполнении повседневных действий говорят о переходе УКН в деменцию, и, независимо от того, вызвана ли она болезнью Альцгеймера или иной причиной, оценка в 19 баллов указывает на деменцию.

Существуют и другие тесты, например Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE) и Самостоятельный герокогнитивный тест (Self-Administered Gerocognitive Examination, SAGE). По сравнению с Монреальской шкалой оценки они менее чувствительны к ранним изменениям, поэтому больше подходят для пациентов на более тяжелых стадиях болезни. Несмотря на то что все эти тесты, включая MoCA, оценивают различные когнитивные функции, а значит, и состояние отделов головного мозга, усложненные тесты (также доступные онлайн) более чувствительны к ранним изменениям, а также обеспечивают более детальный анализ состояния функций мозга. Я имею в виду CNS Vital Signs, BrainHQ, Dakim, Lumosity и Cogstate, которые определяют процентиль (т. е. ваш показатель выше, чем у Х% людей вашего возраста) для целого ряда областей функционирования.

Нейропсихологи могут проводить подробное исследование, позволяющее оценить большой спектр когнитивных способностей, однако это занимает несколько часов и сопряжено с повышенным стрессом. Чтобы избежать напряжения, очень часто люди отдают предпочтение коротким тестам, упомянутым ранее.

ЦЕЛЬ: Когнитивные способности, не выходящие за пределы возрастной нормы. В виде процентили или баллов MoCA (из максимальных 30 баллов).

ФАКУЛЬТАТИВНАЯ ЦЕЛЬ: Пройти полное нейропсихологическое тестирование и узнать процентиль для различных когнитивных сфер.

Нейровизуализация, спинномозговая жидкость и электрофизиология

Как выглядит ваш мозг? Благодаря нейровизуализации можно узнать, какие отделы мозга уменьшились в объеме (если это произошло), а какие потребляют меньше энергии и поэтому не так активны, как должно быть в норме. Волюметрическая МРТ позволяет собрать данные, которые программы наподобие Neuroreader и NeuroQuant используют для определения процентили (например, что объем вашего гиппокампа больше, чем у некого процента людей). Neuroreader проводит вычисления для 39 областей мозга. Люди, страдающие деменцией (независимо от стадии), обязательно должны пройти волюметрию. Задуматься над этим стоит и всем тем, кто находится в группе риска (наличие заболевания в роду или генетические показатели). Для остальных данная процедура необязательна.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) может оказаться полезной, если возникают трудности с постановкой диагноза. Например, иногда бывает нелегко проследить разницу между лобно-височной деменцией и болезнью Альцгеймера. В последнем случае ФДГ-ПЭТ показывает снижение метаболизма глюкозы в височных и теменных областях, очень часто заболевание поражает кору задней части поясной извилины и предклинье.

Амилоидное ПЭТ-сканирование направлено на выявление амилоидных отложений в головном мозге. Однако неясно, насколько оно может быть полезным, ведь эти отложения не всегда возникают на фоне болезни Альцгеймера, также как ухудшение когнитивных функций не всегда возникает на фоне амилоидоза. По сути, других целей у данного вида сканирования нет. Если при отсутствии симптомов амилоидная ПЭТ дает позитивный результат, значит, нужно всерьез задуматься о мерах профилактики. Однако локализация амилоидоза не всегда соотносится с симптоматикой: например, у человека могут быть выявлены амилоидные отложения в лобных долях, которые отвечают за поведение, исполнительную и другие функции, но при этом он страдает потерей памяти, связанной с нарушением работы височных долей. Стоит отметить, что новый тип ПЭТ – тау-ПЭТ-сканирование – справляется с этой задачей намного эффективнее.

Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ, взятая с помощью спинномозговой пункции) – процедура необязательная, однако в некоторых случаях она позволяет поставить точный диагноз. Традиционная картина для болезни Альцгеймера: низкий уровень бета-амилоида 42 в СМЖ в сочетании с высокой концентрацией тау-белка и фосфо-тау.

ЭЭГ (электроэнцефалография) также проводится по желанию. Данное исследование хорошо тем, что оно помогает выявить судорожную готовность мозга. Несмотря на то что судороги наблюдаются только у 5 % пациентов с болезнью Альцгеймера, ЭЭГ способна показать скрытую судорожную активность даже при отсутствии судорог и других проявлений (так называемые неконвульсивные припадки). В таком случае врач назначает антиконвульсанты (противосудорожные препараты).

ЦЕЛЬ: волюметрическая МРТ – норма без признаков атрофии.

ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ ЦЕЛИ: ФДГ-ПЭТ – отрицательный ответ; амилоидное ПЭТ-сканирование – отрицательный ответ; тау-ПЭТ-сканирование – отрицательный ответ и/или ЭЭГ – норма без судорожной готовности и замедления активности мозга.

Тесты нового поколения для оценки когнитивного снижения

1. Экзомсомы нейронов

Экзомсомы нейронов – крошечные фрагменты клеток и клеточных материалов – позволили сделать шаг к созданию нового поколения тестов, направленных на выявление болезни Альцгеймера, риска ее развития и ответа на лечение. Это своего рода неврологический Святой Грааль: простой способ оценить химический состав мозга и нейронную сигнализацию с помощью анализа крови. Как такое может быть? Как анализ крови может рассказать о сигнализации мозга? Представьте, что вы частный сыщик и вам нужно узнать, что происходит в неприступном особняке? Войти внутрь возможности нет. Что делать? Пойти проверить мусорные баки, так?

Оказывается, мозг – тот самый неприступный особняк под черепной коробкой – «выбрасывает» экзомсомы нейронов: осколки и выделения из клеток, попадающих в кровь. Диаметр этих крошечных клеточных фрагментов и материалов составляет примерно одну седьмую диаметра эритроцита. На каждую унцию крови приходятся миллиарды экзосом! Получается отличная штука: вы берете образец крови, изолируете экзомсомы и выявляете важнейшие параметры мозговой химии – именно то, что дает возможность определить риск развития деменции, тип болезни Альцгеймера (1,2 или 3) и, самое главное, оценить эффективность лечебной программы.

Профессор Эдвард Гоутзл вместе с коллегами из Калифорнийского Университета в Сан-Франциско и Национального Института Здоровья смогли выявить маркеры болезни Альцгеймера (указывающие на увеличение уровня бета-амилоида и фосфо-тау) в экзомсомах нейронов. А также следы инсулинорезистентности у пациентов с болезнью Альцгеймера, установив, что они могут возникать за десять лет до постановки диагноза. По всей видимости, это лишь вершина айсберга. Данный подход способен открыть нам доступ к оценке нейромедиаторных путей, гормональной и трофической сигнализации, воздействия витаминов на нервную функцию, влияния травм, повреждения сосудистой системы, терапевтическому ответу и многим другим биохимическим маркерам в головном мозге. Теперь вы понимает, чем вызвано мое воодушевление.

Я вхожу в научный совет новой компании под названием «NanoSomiX», которая сотрудничает с профессором Эдвардом Гоутзлом в сфере нейронных экзосом. Когда данный тест станет доступным, люди смогут узнать экзосомный уровень бета-амилоида 42 (который главным образом ассоциируется с болезнью Альцгеймера), фосфо-тау, катепсина Д (протеазы, которая в больших количествах присутствует в экзомсомах пациентов с болезнью Альцгеймера), REST (показывает уровень трофической поддержки) и соотношение фосфорилирования IRS-1 (индикатор инсулинорезистентности или наоборот чувствительности).

ЦЕЛЬ: экзосомный уровень бета-амилоида 42, фосфо-тау, катепсина Д, REST и соотношение фосфорилирования IRS-1 в рамках нормы.

2. Сканирование сетчатки глаза

Сканирование сетчатки глаза – еще один удивительный метод ранней диагностики риска развития деменции. Амилоидное ПЭТ исследование дает нам возможность увидеть отложения в головном мозге, но это лишь часть общей картины. При таком подходе мы не можем выявить наличие амилоидов в кровеносных сосудах и проследить относительно скоротекущие изменения в отдельных бляшках.

Внутренняя часть глазного яблока, или сетчатка (лат. retina), представляет собой продолжение головного мозга, поэтому она отражает все, что в нем происходит. Исследование ретины на наличие амилоидоза – многообещающий метод. Таким образом можно идентифицировать множество (часто сотни) бляшек, установить их точную локализацию, а затем проследить, привело ли лечение к сокращению их количества. Если амилоидная ПЭТ стоит пару тысяч долларов, то сканирование сетчатки – всего пару сотен. Более того, инновационный метод позволяет выявлять самые мелкие бляшки, что может послужить точным маркером эффективности лечения, а также помочь нам ответить на главный вопрос: влияет ли амилоидоз на ретинальные кровеносные сосуды (и также на головной мозг). Это крайне важно, так как иногда амилоидные отложения в кровеносных сосудах бывают причиной геморрагии (кровотечения). В таких случаях пациенту следует избегать кроворазжижающих агентов, например рыбьего жира и аспирина.

Компания NeuroVision Imaging, основанная в 2010 году нейрохирургом Китом Блэком из медицинского центра Cedars-Siani совместно с предпринимателем Стивеном Вердунером, выпускает специальное оборудование и оказывает услугу по сканированию сетчатки глаза. Во время написания книги ими были запущены клинические испытания с целью выявить позволяет ли данный метод диагностировать болезнь Альцгеймера на ранней стадии и отслеживать ответную реакцию организма на лечение.

ЦЕЛЬ: сканирование сетчатки глаза на наличие амилоидных бляшек – отрицательный ответ (или норма).

3. Neurotrack и медиальная височная доля (распознавание нового объекта)

Одним из самых эффективных тестов, позволяющих оценить потерю памяти у лабораторных грызунов, является тест NOR («распознавание нового объекта). Представьте, что вы проснулись утром, открыли гараж, а там стоит новенький сияющий автомобиль. Вероятнее всего, вы будете рассматривать его, трогать, посидите за рулем, ведь в вашем маленьком мире появилось нечто совершенно новое и неожиданное. Старенькая машина вряд ли бы заслужила столь пристальное внимание. Однако при отсутствии памяти нельзя отличить старое от нового, в таком случае новым кажется абсолютно все. Так и у грызунов. Те, кто обладает хорошей памятью, уделяют новому объекту дополнительное время, а те, у кого память плохая, – нет. NOR позволяет оценить дементивные изменения мозга у грызунов и протестировать потенциальные методы лечения. Например, исследование показало, что повреждение медиальных височных долей мозга (наблюдается на ранней стадии болезни Альцгеймера) ведет к потере способности запоминать и распознавать новое.

Основанную на памяти реакцию на все новое можно проследить и у людей. В 2016 году компания Neurotrack разработала 5-минутный визуальный онлайн-тест оценки когнитивных способностей (Imprint Cognitive Assessment Test), который по движению глаз определяет, какие объекты и иные стимулы человек воспринимает как новые. Таким образом, тест выявляет нарушения работы гиппокампа и смежных с ним структур, идентифицируя людей с дисфункцией данных участков мозга и, возможно, находящихся на ранней стадии болезни Альцгеймера.

ЦЕЛЬ: нормальная реакция на новые объекты.

Важно знать

История жизненных событий

Лабораторные тесты позволяют выявить биохимические и генетические факторы, способствующие ухудшению когнитивных функций. Что стало причиной появления этих факторов, расскажет ваша история жизни, поэтому важно знать следующее.

• Получали ли вы травмы? (Вы когда-нибудь теряли сознание? Попадали в автомобильные аварии? Занимались контактными видами спорта?)

• Делали ли вам общую анестезию (наркоз) и сколько раз? Наркоз может неблагоприятно сказаться на работе головного мозга, так как сочетает в себе токсичность анестетиков и то, что называется плохой оксигенацией, – гипоксию.

• Есть/Были ли у вас амальгамные пломбы, которые являются источником неорганической ртути?

• Употребляли ли вы в пищу зараженную ртутью рыбу, которая является источником органической ртути?

• Принимали ли определенные препараты? Особенно те, которые влияют на мозг, например бензодиазепины: валиум, антидепрессанты, таблетки от давления, статины, ингибиторы протонной помпы или антигистаминные средства.

• Употребляли ли вы наркотики?

• Употребляли ли вы алкоголь (и в каких количествах)?

• Курили ли вы сигареты?

• Поддерживаете ли вы гигиену полости рта? Плохая гигиена провоцирует воспаление.

• Есть ли у вас имплантаты, к примеру, искусственный бедренный сустав или имплантаты груди?

• Есть/Были ли у вас заболевания печени, почек, легких или сердца?

• Храпите ли вы? Храп может быть признаком апноэ во сне.

• Употребляете ли вы масла горячего отжима (например, пальмовое масло)? При нагревании растительные масла теряют витамин E, поэтому могут нанести вред мозгу.

• Употребляете ли вы в пищу продукты с высоким содержанием трансжиров и простых углеводов? Они опасны для здоровья и, среди прочего, являются причиной повреждения сосудов и инсулинорезистентности.

• Есть ли у вас хронические заболевания пазух носа? Если да, возможно, вы подвергаетесь воздействию плесени и других микотоксинов?

• Есть ли у вас проблемы с желудочно-кишечным трактом, например вздутие или повторяющаяся диарея? Это может быть признаком синдрома «дырявой» кишки.

• Замечали ли вы плесень в квартире, в машине или на рабочем месте? Многие даже не подозревают, что подобное воздействие является фактором риска развития деменции.

• Употребляете ли вы в пищу промышленные или неорганические продукты? Они являются источником токсического воздействия и причиной инсулинорезистентности.

• Кусал ли вас клещ? Клещи – переносчики более 70 различных патогенов, например Боррелии, вызывающей болезнь Лайма. Воспаление, спровоцированное данными патогенами, может послужить причиной ухудшения когнитивных функций.

• Принимали/Принимаете ли вы ингибиторы протонной помпы для лечения гастроэзофагеального рефлюкса? Они снижают уровень необходимой для пищеварения кислоты, тем самым препятствуя всасыванию питательных веществ, в том числе цинка и витамина В₁₂.

• Пользуетесь ли вы косметикой, лаком для волос и антиперспирантами? Все это – источники токсического воздействия.

• Мало потеете? Потоотделение позволяет очищать организм от токсинов.

• Страдаете ли вы запорами? Опорожнение кишечника – еще один способ избавиться от токсинов.

• Мало пьете простой воды? Токсины выводятся вместе с мочой.

Вот они – потенциальные виновники ухудшения когнитивных функций. Когда в вашей крыше тридцать шесть дырок – тридцать шесть факторов, сдвигающих хрупкий баланс в сторону разрушения синапсов, – необходимо решить, чему уделить внимание прежде всего. Образ жизни и история болезни вкупе с лабораторными анализами помогут вам это сделать.

Финансовая сторона вопроса

Сколько стоят эти анализы? Целое состояние и сущий мизер – все зависит от вашей страховки. К примеру, многие страховые компании оплачивают анализы на гемоглобин А1с, гомоцистеин и С-реактивный белок. Вообще, система здравоохранения больше направлена на лечение болезни, чем на ее предупреждение. К счастью, ситуация начинает постепенно меняться, и такие группы, как «Медикэр», планируют покрывать расходы на тесты, научное и клиническое значение которых становится очевидным. Вот почему ваши личные траты могут составлять от пары сотен до тысячи долларов и выше. Однако учитывая, какие последствия несет болезнь Альцгеймера, это ничто по сравнению с пожизненным пребыванием в хосписе. Я абсолютно уверен, профилактика – лучшее вложение денег. Хотелось бы верить, что эффективность программы ReCODE и ее растущая популярность обратят на себя внимание страховых компаний, и в конечном итоге нам не придется платить за прохождение необходимых тестов из своего кармана.

Подводим итоги: «когноскопия»

Давайте еще раз вспомним, что входит в когноскопию, которую я советую пройти людям старше 45 лет. Перечисленные мной анализы кажутся сложными, но это только на первый взгляд. От вас требуется сдать несколько анализов крови, пройти генетический тест, онлайн-тест оценки когнитивных способностей и волюметрическую МРТ для определения объемов различных участков мозга. В результате вам удастся выявить факторы риска развития деменции, а при наличии симптомов – ее причины. Иными словами, элементы когноскопии дают представление о том, какие разрушительные процессы в головном мозге берут вверх над процессами созидания, приводя к гибели синапсов и, как следствие, к потере памяти и когнитивных способностей. Стоит отметить, что предложенные мной исследования значительно отличаются от тех, которые на сегодняшний день используются для диагностики когнитивных нарушений и совершенно не справляются со своей задачей.

Таблица 2. Краткое описание обязательных и необязательных анализов, входящих в протокол ReCODE

После того как вы выявили биохимические, генетические и другие факторы, которые склоняют баланс между формированием и разрушением синапсов в отрицательную сторону, протокол ReCODE призывает приступить к их устранению.

Как я уже говорил ранее, у людей с когнитивными нарушениями от десяти до двадцати пяти лабораторных показателей не соответствуют норме. У тех, кто пока не испытывает ощутимых проблем, субоптимальными являются три-пять показателей. (Вы должны учитывать это при тестировании. Головной мозг очень жизнеспособен, он может отлично функционировать даже при наличии некоторых отклонений). Стоит отметить, что данные показатели можно вернуть в норму, причем оптимальную. Прежде чем я подробно расскажу, как это сделать, позвольте поделиться концепцией лечения.

1. Выявив отклонение, мы начинаем стремиться не к норме, а к оптимальному показателю. Мы должны сделать все возможное, чтобы скорректировать баланс между разрушением старых синапсов и образованием новых, который лежит в основе деменции и риска ее развития. Например, уровень гомоцистеина в сыворотке крови 12 мкмоль/л считается «в рамках нормы». Однако исследования показывают, что это не так (1). Уровень В₁₂ 300 пг/мл, также будучи «нормой», ассоциируется с симптомами дефицита витамина. Наша цель – достичь концентрации гомоцистеина – 6 ммоль/л (или ниже), витамина В₁₂ – 500 пг/мл (или выше), и так с каждым показателем.

2. Нам нужно заняться устранением максимального количества факторов, а не только одного. Чем больше «дырок» из имеющихся тридцати шести мы залатаем, тем выше шансы избежать/побороть деменцию. Никакого сравнения с монотерапией.

3. Цель любого лечения – устранить причину проблемы. К примеру, если вы обнаружили у себя признаки воспаления, необходимо выявить причину и устранить ее, а не просто подавлять процесс, усугубляя проблему.

4. ReCODE – персонализированная программа лечения, которая адаптируется под каждого конкретного пациента с учетом лабораторных анализов. У всех людей разные анализы, поэтому и подход к лечению должен быть разным.

5. Как и при других хронических заболеваниях (онкологических, сердечно-сосудистых и др., а также при остеопорозе) существует пороговый эффект. Когда большая часть показателей приходит в норму, патогенные процессы останавливаются или поворачивают вспять. Хотя пациенты не всегда исправно следуют пунктам протокола, основных мер, необходимых для преодоления порога (т. е. перехода от разрушения синапсов к их образованию и поддержанию), оказывается достаточно.

6. Программа носит циклический характер. Сидеть сложа руки вам не придется. Программа разделена на этапы, которые нужно оптимизировать под себя в соответствии с результатами.

7. Таблетки – это не закуска, а десерт. ReCODE – это основа, к которой вы добавляете специальные препараты. Одно лекарство без лечебной программы не оказывает должного влияния на многочисленные аспекты процесса, поэтому неспособно предотвратить, остановить и уж тем более обратить вспять ухудшение когнитивных функций. Медикаменты – лишь часть нашего арсенала, но никак не главное оружие. Они вообще могут не понадобиться тем, кто включился в программу на раннем этапе.

8. Чем раньше вы начнете лечение, тем выше шансы на выздоровление. Онкология – это боль, истощение и стремительная смерть. А вот болезнь Альцгеймера имеет куда более скрытую и коварную природу. Мы можем годами игнорировать незначительные проявления, сваливать все на возраст и рассеянность, а потом вдруг услышать страшный диагноз, больше напоминающий выстрел в упор. Теперь, когда у нас появились методы диагностики, позволяющие увидеть болезнь «на подходе», и эффективное оружие защиты, наша задача – как можно раньше выявить скрытые угрозы – лучше всего на бессимптомном этапе или на этапе субъективных когнитивных нарушений (он длится 10-20 лет), когда известен риск – семейная история, генетика (ApoE4) и биохимия (например, предиабет). Иными словами, ранняя диагностика, индивидуальный подход, четкое следование программе и регулярная последующая оптимизация – ключ к победе над болезнью Альцгеймера.

9. Если какие-либо элементы ReCODE кажутся сложными, не отчаивайтесь! Всегда есть обходные пути и решения. Заставьте программу работать на себя. Обратитесь за помощью к тренеру по здоровью или адаптируйте ее поэтапно, начиная с самого простого. Главное, помните – все составляющие ReCODE направлены на устранение прогрессирующих когнитивных нарушений, связанных с болезнью Альцгеймера.

Базовые принципы усвоены, и теперь пришло время поговорить о том, как именно предотвратить и обратить вспять ухудшение когнитивных функций. Так как программа носит персонализированный характер, часть инструкций будет зависеть от результатов ваших анализов, тогда как другие имеют характер универсальный.

Гомоцистеин

Если уровень гомоцистеина выше 6 мкмоль/л, понизить его можно с помощью витаминов В₆, В₁₂ и фолиевой кислоты. В ходе одного исследования пациенты принимали 20 мг В₆, 0,5 мг В₁₂ и 0,8 мг фолиевой кислоты, в результате у них нормализовался уровень гомоцистеина. Так как у многих из нас организм не способен превращать витамины в активную форму, лучше всего отдать предпочтение уже активированным формам витаминов. Таким образом, при уровне гомоцистеина выше 6 начните принимать пиридоксаль-5-фосфат (П-5-Ф, активная форма витамина В₆) по 20–50 мг в сутки; метилкобаламин (метил-В₁₂) и аденозилкобаламин (активная форма витамина В₁₂) в общей сложности 1 мг в сутки; метилтетрагидрофолат (метилфолат, активная форма фолиевой кислоты), начиная с 0,8 мг (не более 5 мг) в сутки.

Через три месяца сдайте анализ на гомоцистеин, чтобы убедиться, что его уровень упал до 6 мкмоль или ниже. Если этого не произошло (подобные случаи большая редкость), просто добавьте глицин бетаин в дозе 500 мг в сутки (другое название – триметилглицин, доступный в форме капсул). По прошествии трех месяцев снова сдайте анализ на гомоцистеин. Если он все еще выше нормы, сократите потребление продуктов, содержащих метионин (аминокислоту, которая в организме синтезируется в гомоцистеин). Это орехи, говядина, ягненок, сыр, индейка, свинина, рыба, морепродукты, соя, яйца, молочные продукты^[18] и бобовые.

Инсулинорезистентность

Если уровень инсулина на голодный желудок выше 4,5 миллиинтернациональных единиц на литр, а уровень гемоглобина А1с выше 5,5 %, или же уровень глюкозы на голодный желудок выше 93 мг на децилитр, скорее всего, у вас развилась инсулинорезистентность, возможно, самый главный метаболический фактор риска развития болезни Альцгеймера (и виновник ее прогрессирования). Как я уже говорил, в большинстве случаев причинами инсулинорезистентности являются сидячий образ жизни, стресс дома и на работе, потребление простых углеводов (например, сахара) и промышленных продуктов, содержащих высокофруктозный кукурузный сироп. К счастью, существует множество способов победить опасный синдром. Самый эффективный – это сочетать ДССО (диета, спорт, сон и отсутствие стресса – основа когнитивного здоровья человека) с пищевыми добавками, а в крайних случаях с лекарственными препаратами. Давайте начнем с диеты, на удивление мощной части программы по борьбе с деменцией.

Почему наш выбор продуктов так сильно отражается на работе мозга? Когда я был подростком, то ел чизбургеры, картошку фри и чувствовал себя отлично, почему бы не продолжить есть все, что хочется. Объясню. Самой впечатляющей способностью организма является способность переключаться между режимами, которым свойственна определенная активность. Например, между сном и бодрствованием. Сон нужен для восстановления и подзарядки, а бодрствование намного значимее для игры в баскетбол. Подобным образом мы переключаемся от углеводов в качестве основного источника энергии к жирам. В периоды удачной охоты рацион наших предков составляли жиры, а осенью, когда созревал урожай, – углеводы. Способность переключаться называется метаболической гибкостью. А теперь представьте, что вы застыли посередине между сном и бодрствованием. В результате ни то ни другое состояние не принесет максимум пользы. Вы не сможете играть в баскетбол, так же как и восстановить силы ввиду отсутствия полноценного сна. Именно это происходит, когда страдает метаболическая гибкость – явление, типичное для инсулинорезистентности, а значит, и для болезни Альцгеймера. Ваши клетки перестают нормально перерабатывать жиры и углеводы.

Восстановление чувствительности к инсулину и метаболической гибкости ведет к выработке трофических факторов, ответу на трофическое действие инсулина, минимизации воспаления, снижению уровня липидов и потере лишнего веса, оптимизации гормонов и гормонального ответа и, как следствие, к улучшению работы мозга. Теперь вы видите, что чизбургеры и картошка фри – это самые настоящие «дементогены» и есть их нужно как можно реже. Далее поговорим о правильной диете.

Диета Анти-Альцгеймер: Кетофлекс 12/3

Мы все хотим, чтобы диета была не только полезной, но и вкусной! К счастью, существует множество сбалансированных аппетитных блюд, которые позволяют предотвратить и обратить вспять ухудшение когнитивных функций. Прежде всего я постараюсь сконцентрироваться на аспектах, имеющих непосредственное отношение к когнитивным функциям. Мне хочется, чтобы вы увидели: к успеху можно прийти разными путями. И вегетарианец, и всеядный, придерживаясь предложенных принципов, обязательно получат максимум пользы.

1. Первая часть Кетофлекс 12/3 связана с кетозом – процессом, в ходе которого печень расщепляет жир, синтезируя химические вещества под названием «кетоновые тела» (ацетон, ацетоуксусная и бетаксимасляная кислота). Это происходит при нехватке углеводов, главного «топлива» организма. Для правильной работы мозга необходим легкий кетоз: бета-гидроксимасляная кислота повышает выработку молекулы НТФМ (нейротрофический фактор мозга), которая способствует укреплению синапсов и нейронов (не говоря о других благотворных процессах).

Чтобы способствовать кетозу, необходимо сочетать низкоуглеводную диету (минимизировать долю простых углеводов, например сахара, хлеба, белого картофеля, белого риса, газированных напитков, алкоголя, конфет, тортов и промышленной еды), умеренные физические нагрузки (ходьба или что-то более подвижное, минимум 150 минут в неделю) и голодание между ужином и завтраком как минимум 12 часов (об этом я расскажу чуть позже). Еще одним фактором является потребление таких жиров, как масло МСТ (среднецепочечные триглицериды) или ненасыщенных жиров (оливковое мало, авокадо и орехи). В результате ваш метаболизм переключится со сжигания углеводов и инсулинорезистентности, приводящей к развитию болезни Альцгеймера, на сжигание жиров и чувствительности к инсулину, помогающей ее предотвратить. Помните: обмен веществ и когнитивные способности неразрывно связаны между собой.

После перехода с углеводного «топлива» на жировое вы можете ощутить вялость и сильную тягу к углеводным продуктам. В таком случае поможет масло МСТ (среднецепочечные триглицериды) в капсулах (содержат 1 г масла) или в жидком виде (1 чайная ложка). В качестве альтернативного варианта могу порекомендовать кокосовое масло (оно твердое) по одной чайной или столовой ложке три раза в день. Употребление МСТ-масла или нерафинированного оливкового масла, авокадо или орехов будет способствовать легкому кетозу. Однако у ApoE4-позитивных пациентов могут возникнуть некоторые проблемы, о которых я расскажу подробнее. Поэтому, если вы являетесь носителем данной аллели, рассматривайте кокосовое и МСТ-масло в качестве временной меры, необходимой для облегчения перехода на сжигание жиров.

Так как кетоз – это важная составляющая лечебной программы, необходимо приобрести кетометр, который определяет уровень бета-гидроксибутирата в крови. Его можно приобрести в интернет-магазине. Средняя цена – примерно 25$ (см. приложение В). (Уровень кетонов также определяют по анализу мочи (менее чувствительный метод) или с помощью индикаторной трубки). Оптимальный уровень бета-гидроксибутирата 0,5 мМ – 4 мМ.

2. «Флекс» в названии Кетофлекс 12/3 от слова «флекситарианец». Преимущественно растительная диета с упором на безкрахмальные овощи. В рационе должны быть как сырые овощи (например, салаты), так и вареные. Старайтесь сочетать разные цвета овощей – темно-зеленые, ярко-желтые и оранжевые. Разрешается немного рыбы, птицы и мяса, но помните: это не основное блюдо, а приправа. В идеале потребление мяса следует сократить до 60 г в день. Согласно правилу на каждый килограмм вашего веса должен приходиться один грамм белка. Например, человеку с массой тела 70 кг (154 фунта) рекомендуется съедать 70 г белка. Для сравнения: в 85 г рыбы содержится 20 г белка. Что будет, если вы превысите норму? В биохимическом плане произойдет переход к углеводной энергии, это будет способствовать инсулинорезистентности, которую мы пытаемся устранить. Более того, наравне с количеством немаловажную роль играет и качество: обязательно учитывайте тип рыбы и мяса (см. далее).

3. 12/3 в названии Кетофлекс обозначает голодание. Голодание – высокоэффективный способ запустить кетоз, восстановить чувствительность к инсулину и таким образом улучшить работоспособность мозга. 12 – это 12-часовое «голодное окно» между ужином и завтраком. Носители генотипа ApoE4 должны увеличить время до 14–16 часов. Все не так ужасно, как кажется на первый взгляд: например, если вы поужинали в восемь вечера, значит, завтракать должны сесть не раньше десяти. 3 – это 3 часа (как минимум) между ужином и сном, т. е. если вы обычно ложитесь спать в одиннадцать, то заканчивать ужин следует не позднее восьми, и никаких перекусов. В результате вы убережете себя от резких скачков инсулина перед сном, являющихся причиной не только инсулинорезистентности, но и ингибирования мелатонина и гормона роста, которые отвечают за сон, иммунитет и восстановление организма.

Среди прочего, 12–16-часовое голодание способствует обновлению за счет процесса аутофагии, когда клетки (в том числе и клетки головного мозга) перерабатывают компоненты и разрушают поврежденные белки и митохондрии. Опустошаются печеночные запасы гликогена (резервная форма глюкозы) и тем самым ускоряется переход организма на жировое «топливо». И наконец, голодание запускает кетоз. Завершить его лучше всего детоксикационным напитком: стаканом воды (без льда) с лимоном. (Лимон стимулирует работу печени и насыщает организм витамином С, способствуя выведению токсинов и шлаков).

4. Кетофлекс 12/3 помогает предотвратить развитие синдрома «дырявой» кишки и оптимизировать микробиом. Это значит, что большинству из вас придется отказаться от глютена, молочных и других продуктов, к которым вы чувствительны и которые могут вызывать повышенную проницаемость кишечника и воспаление. Вылечив кишечник, следует оптимизировать микробиом с помощью пробиотиков и пребиотиков.

Теперь, когда вы усвоили базовые принципы Кетофлекс 12/3, пора перейти к деталям.

1. Продукты с гликемическим индексом ниже 35 должны составлять основу рациона. Они не вызовут повышения уровня сахара в крови, а значит, и выброса больших доз инсулина. Таблица гликемического индекса продуктов доступна на сайте: ^{http://www.health.harvard.edu/diseases-and-conditions/glycemic-index-and-glycemic-load-for-100-foods} (2). Главное предпочтение следует отдавать овощам: органическим (Сайт «Dirty Dozen & Clean 15» поможет сделать правильный выбор – ^{http://www.fullyraw.com/dirty-dozen-clean-15}), сезонным, местным и не генетически модифицированным (не ГМО).

2. Вместо того чтобы пить сок, ешьте фрукты (которые содержат волокна). Отлично подойдут фруктовые смузи, только не делайте их очень сладкими (это способствует инсулинорезистентности). Чтобы сократить долю сахара, добавляйте овощи: кале (кудрявая капуста), шпинат и др. Тропические фрукты, такие как манго и папайя, имеют самый высокий гликемический индекс, поэтому найдите им здоровую замену, например ягоды. Лучший вариант – дикие фрукты, яркие сочные ягоды, лимон, лайм, помидоры и авокадо (да-да, все верно: помидоры и авокадо – это фрукты). Так как фрукты (не соки) богаты питательными веществами и пищевыми волокнами, их можно употреблять в качестве десерта после основного блюда, содержащего диетические жиры. Наши предки ели зелень в конце лета, чтобы накопить жир к зиме. Как я уже говорил, тропические фрукты имеют высокий гликемический индекс, поэтому старайтесь их избегать.

3. Не попадайтесь в пищевой «Бермудский треугольник». Бермудский треугольник опасен для самолетов и кораблей, а нас с вами должна пугать пищевая триада: простые углеводы, насыщенные жиры и отсутствие пищевых волокон (растворимых и нерастворимых). Это чизбургеры, картошка фри и газировка. Нехватка пищевых волокон приводит к повышенному всасыванию углеводов, что, в свою очередь, провоцирует воспаление и увеличение концентрации инсулина. Если вас непреодолимо тянет к углеводам, сначала съешьте кале или другой источник волокон! Ведь они отлично снижают уровень сахара в крови – ограничивается всасывание углеводов и поддерживается оптимальный микробиом. Как я уже говорил, насыщенные жиры запускают кетоз, но в сочетании с углеводами и на фоне дефицита пищевых волокон это бомба замедленного действия, которая в результате приведет к сердечно-сосудистым заболеваниям, инсулинорезистентности и деменции.

4. Максимально избегайте глютена и молочных продуктов. Непереносимостью глютена, которая ведет к целиакии, страдают только 5 % американцев, однако данная группа белков несет опасность для нас всех, так как травмирует слизистую оболочку кишечника, вызывая его повышенную проницаемость, хроническое воспаление и другие проблемы. Если говорить о молочных продуктах, то большинство людей могут справиться с воспалением, которое они провоцируют. И все же не стоит забывать: синдром «дырявой» кишки и воспаление – это две из тридцати шести «дырок» (два фактора, склоняющие баланс между разрушением и образованием синапсов в отрицательную сторону), и нам нужно обязательно их заделать. Чувствительность к глютену выявляет тест Cyrex Array 3. Выбирая безглютеновую альтернативу, старайтесь избегать продуктов из рисовой муки и других ингредиентов с высоким гликемическим индексом. Иначе вместо синдрома «дырявой» кишки у вас разовьется диабет.

5. Ешьте зелень, которая выводит из организма токсины. Ежедневно мы подвергаемся воздействию сотен токсинов: от тяжелых металлов и провоцирующих эндокринные нарушения агентов (например, бисфенол А) до биотоксинов, таких как трихотеценовые микотоксины. Когда это происходит, молекулы некоторых съедобных растений связывают и выводят их из нашего организма с мочой, потом и калом. К числу детоксифицирующих растений относятся: кориандр, крестоцветные овощи (цветная капуста, брокколи, различные сорта капусты, кале, редька, брюссельская капуста, турнепс, водяной кресс, кольраби, брюква, руккола, хрен, мака перуанская, рапини, дайкон, васаби, бок-чой), авокадо, артишоки, свекла, одуванчики, чеснок, имбирь, грейпфрут, лимон, оливковое масло и морские водоросли.

6. Включите в свой рацион хорошие жиры, например те, что содержатся в авокадо, орехах, семенах, оливковом и МСТ масле. Еще один подход, с успехом применяемый посетителями сайта ApoE4.info, заключается в том, чтобы употреблять масло МСТ до тех пор, пока чувствительность к инсулину не восстановится. Так как масло МСТ относится к категории насыщенных жиров и не рекомендовано к употреблению носителями аллели ApoE4, советую отдать предпочтение полиненасыщенным жирным кислотам (оливковому маслу и другим маслам холодного отжима) или мононенасыщенным жирным кислотам (например, орехам).

7. Ешьте цельные продукты вместо промышленных. Простое правило: если указан состав, значит, это промышленный продукт. Как разумно замечает писатель и активист здорового питания Майкл Поллан: «Не надо есть то, что ваша бабушка не считает пищей». Промышленное производство подразумевает использование большого количества опасных молекул от высокофруктозного кукурузного сиропа и канцерогенных красителей до нейротоксинов, таких как акриламид. Всех этих токсинов нет в свежих местных органических овощах.

8. Рыба по желанию. Кетофлекс 12/3 – это флекситарианская, или полувегетарианская, диета. Всегда помните не только о пользе, но и вреде рыбы. С одной стороны, она является отличным источником белка, омега-3 жирных кислот и других соединений. С другой стороны, содержит ртуть и токсины. Избегайте видов рыб, которые долго живут и имеют большой рот (акула, меч-рыба, тунец), по причине ее сильного заражения ртутью. Отдавайте предпочтение лососю, макрели, анчоусам, сардинам и сельди. По возможности ешьте дикую рыбу (не искусственно выращенную), так как в ней меньше токсинов и лучше соотношение омега-3/омега-6 жирных кислот.

9. Мясо – это не основное блюдо, а приправа. Мужчинам требуется примерно 50–70 г белка в день, а женщинам – 40–60 (как я уже говорил, одного грамма белка на килограмм веса вполне достаточно; некоторые употребляют 0,8 г на килограмм). Превышение нормы способствует увеличению углеводной «ноши» в ходе так называемого трансаминирования. Помните: источником белка служит множество других продуктов, например фасоль, соя, яйца и орехи. Если вы не можете без мяса, выбирайте курицу и говядину, выращенную не подножном корме. Их воспалительные свойства снижаются за счет правильного соотношения жирных кислот омега-3 (борется с воспалением) и омега-6 (провоцирует воспаление). Ешьте небольшими порциями (2–3 унции – размер «приправы» – пару раз в неделю). Яйца следует брать от кур, выращенных не на птицефабрике, соотношение омега-3 и омега-3 в них также приближено к оптимальному.

10. Обязательно включите в рацион пробиотики и пребиотики. После того, как вы вылечите кишечник (см. далее), необходимо оптимизировать микробиом: т. е. накормить правильные бактерии (пробиотики) другими правильными бактериями (пребиотиками). Пребиотики и пробиотики доступны в форме таблеток, однако их лучшим источником является натуральная пища. Пробиотики содержатся в ферментированных продуктах, например кимчхи, квашеной капусте, соленых огурцах, мисосиру и чайном грибе. Есть они и в йогурте, но так как это сладкий (из-за лактозы и добавочного сахара) молочный продукт, лучше избегать его.

Вы можете включить в свой рацион дрожжи под названием Сахаромицеты Буларди (Saccharomyces boulardi), которые выполняют функцию пробиотиков. В особенности они показаны людям, страдающим диареей. Вместо того чтобы убивать микробы (например антибиотиками), наша цель оптимизировать микробиом: в кишечнике, на коже, в пазухах – везде. Сахаромицеты Буларди, доступные в форме таблеток и порошка, помогут тем, у кого в организме есть другой грибок, например Кандида, причина дисбактериоза, при котором наблюдаются вздутие и изжога. Если вы приняли курс антибиотиков, очень важно восстановить микробиом с помощью пробиотиков и пребиотиков.

Что касается пребиотиков, то здесь все просто: выберите пищу для бактерий, которые вы хотите подкормить (например Лактобациллы и Бифидобактерии), и избегайте продуктов, питающие бактерии, от которых вы хотите избавиться (некоторые Фирмикуты, связанные с хроническими заболеваниями: диабетом, воспалением кишечника, метаболическим синдромом и др.) Пища для пребиотиков – это хикама, репчатый и свежий зеленый лук, чеснок, свежий иерусалимский артишок и листья одуванчика.

11. Не отказывайтесь от пищеварительных ферментов. Питаясь по программе Кетофлекс 12/3 и потребляя много растительной пищи, вы вряд ли столкнетесь в гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Но если это произошло, если анализы свидетельствуют о наличии воспалений, вы испытываете хронический стресс, у вас понижена кислотность желудочного сока или вам за 50 лет, начните принимать пищеварительные ферменты (выпускаются в форме капсул) с пищей. Кроме того, они способствуют усвоению жиров и не будут лишними при переходе с высокоуглеводной диеты на высокожировую.

12. Оптимизируйте питание и защитите когнитивные функции при помощи пищевых добавок. Людям, страдающим ухудшением когнитивных функций и находящимся в группе риска, я рекомендую ежедневно принимать следующие вещества и микроэлементы до тех пор, пока результаты лабораторных анализов по каждому из параметров не достигнут оптимальной отметки.

• Витамин В₁, 50 мг (как я уже говорил, витамин В₁ способствует образованию памяти).

• Пантотеновая кислота, 100–200 мг (в особенности при наличии проблем с концентрацией внимания).

• Сочетание В₆, В₁₂ и фолиевой кислоты, как описано ранее. Для всех, у кого уровень гомоцистеина выше 6.

• Витамин С, 1 г. Для всех, у кого субоптимальный уровень витамина С или соотношение медь/цинк больше 1:2.

• Витамин D. Начните с 2500 МЕ в сутки (или используйте специальную формулу, о которой я рассказывал ранее), принимайте до тех пор, пока концентрация в сыворотке крови не достигнет 50–80.

• Витамин Е в виде смеси токоферолов и токотриенолов, 400–800 МЕ. Для тех, у кого уровень витамина Е меньше 13.

• Витамин К₂ в виде МК-7, 100 мкг. Для тех, кто принимает витамин D.

• Ресвератрол, 100 мг, для всех.

• Рибозид никотинамида, 100 мг, для всех.

• Цитиколин, 250 мг два раза в сутки, для поддержания роста и функционирования синапсов.

• Ацетил-L-карнитин (ALCAR), 500 мг, для повышения уровня фактора роста нервов. Особенно подойдет тем, что страдает типом 2 болезни Альцгеймера.

• Убихинол, 100 мг, для поддержания митохондриальной функции; подходит всем.

• Пирролохинолинхинон (ПХХ), 10–20 мг, для увеличения количества митохондрий; подходит всем.

• Омега-3 жирные кислоты (об этом подробнее в разделе, посвященном воспалению).

• Экстракт зеленых кофейных ягод (WCFE), 100 мг один или два раза в сутки в течение трех месяцев, отменять постепенно в течение месяца. Повышает уровень НТФМ (нейротрофический фактор мозга), особенно необходим пациентам с типом 2 (атрофический) болезни Альцгеймера.

13. Некоторые травы улучшают работу синапсов. При отсутствии иных указаний я рекомендую ежедневно принимать следующие травы (в капсулах или в чистом виде):

• Ашвагандха, 500 мг, два раза в день во время еды. Помогает сократить образование амилоидных бляшек и справиться со стрессом.

• Бакопа Монье, 250 мг, два раза в день во время еды. Способствует восстановлению холинергической функции, одной из ключевых нейромедиаторных систем головного мозга. (Ашвагандха и бакопа доступны в форме назальных капель, которые называются Nasya Karma. Те, кто предпочитают капсулам такой вариант, должны ежедневно закапывать в каждую ноздрю по 3 капли).

• Готу-кола, 500 мг два раза в день во время еды, для улучшения концентрации внимания.

• Ежовик гребенчатый (львиная грива), 500 мг один или два раза в день, для повышения уровня фактора роста нервов. Особенно рекомендован тем, кто страдает типом 2 болезни Альцгеймера.

• Родиола, 200 мг, один или два раза в день; для тех, кто испытывает тревогу и стресс.

• Шанкапушпи (или шлемник), 2–3 чайные ложки или 2 капсулы в сутки, для укрепления связей между нейронами гиппокампа.

• При типе 3 (токсический) болезни Альцгеймера, УКН и СКН, укрепить иммунитет поможет тиноспора сердцелистная (гудичи). Дозировка составляет 300 мг, принимать два-три раза в день во время еды. Помимо этого, пациенты с типом 3 болезни Альцгеймера могут взять на заметку гуггул, который выводит токсины из кишечника (наподобие древесного угля). Капсулированный экстракт следует принимать в дозе 350–750 мг в сутки.

• При типе 1 (воспалительный) болезни Альцгеймера, УКН, СКН или наличии кишечных расстройств снять воспаление поможет трипхала – сочетание амалаки, харитаки и бибхитаки. Выпускается в форме капсул или порошка для приготовления чая. И то и другое лучше всего принимать на голодный желудок.

14. Не повреждайте пищу термической обработкой. Наша цель: минимизировав потерю питательных веществ и образование конечных продуктов гликирования (КПГ), приготовить вкусное блюдо. КПГ – это гликотоксины, результат реакции между сахарами и белками/липидами. Их высокая концентрация вызывает окислительный стресс, воспаление и многие другие патологии, которые мы наблюдаем при диабете и других хронических заболеваниях.

Если готовить на пару, сократить время термической обработки, снизить температуру, использовать кислые ингредиенты, например лимон, лайм или уксус, и выбирать определенные продукты (сырые овощи в отличие от сырого мяса не содержат конечных продуктов гликирования), можно уменьшить образование КПГ. А вот гриль, запекание в духовке, жарка на огне и сковороде, наоборот, будут способствовать увеличению доли гликотоксинов.

Что делать, если на фоне диеты Кетофлекс 12/3 и физических нагрузок инсулин натощак выше 4,5, гемоглобин А1с выше 5,5 % или глюкоза натощак выше 90? Пустяки! Справиться с любой из этих проблем помогут добавки, которые отпускаются без рецепта врача. Вводить их следует не сразу, а по одной, после чего проверить их действие на контроль уровня глюкозы и чувствительность к инсулину. Например:

• Уровень цинка влияет на чувствительность к инсулину, поэтому, если он ниже 100, попробуйте принимать по 20–50 мг цинка пиколината ежедневно, а спустя два месяца сдать анализ на уровень глюкозы.

• Высокий уровень гемоглобина А1с говорит об ухудшении контроля уровня глюкозы, который связан с магнием. Если уровень магния в эритроцитах менее 5,2, попробуйте принимать магний глицинат (500 мг в сутки) или магний треонат (2 г в сутки).

• Корица – отличное средство для восстановления гликемического контроля. Достаточно всего ¼ чайной ложки каждый день. Можете посыпать ей пищу или употреблять в капсулированной форме (1 г). Корица также нормализует липидный профиль при диабете 2-го типа (3).

• Альфа-липоевая кислота – это антиоксидант. Большинство людей принимают ее по 60–100 мг ежедневно.

• Пиколинат хрома понижает уровень глюкозы в крови. Стандартная доза: от 400 мкг до 1 мг ежедневно.

• Берберин понижает уровень глюкозы, обычно его принимают по 300–500 мг три раза в день.

• Также для снижения глюкозы терапевт может прописать вам Метформин.

Преимущества регулярных физических нагрузок

Слышали новость? Сидячий образ жизни и курение одинаково вредны! Мы все время сидим: за компьютером, в классе, в кинотеатре, в машине, на встречах, на диване, когда смотрим телевизор или играем в игры на телефоне. Таким манером мы досидим до смерти! Исследования показывают, что долгое сидение влияет не только на физическое (в особенности сердечно-сосудистое), но и на когнитивное здоровье. Спорт полезен для вашего мозга тем, что:

1. Снижает инсулинорезистентность, которая, как вы уже знаете, способствует развитию болезни Альцгеймера.

2. Усиливает кетоз, который (среди прочего) стимулирует синтез НТФМ, поддерживающего развитие нейронов.

3. Увеличивает размер гиппокампа, отвечающего за память. Именно этот отдел головного мозга атрофируется при болезни Альцгеймера.

4. Улучшает сосудистую функцию, которая лежит в основе нейронного и синаптического здоровья.

5. Снижает стресс – источник воспаления, приводящий к развитию болезни Альцгеймера.

6. Нормализует сон, еще один фактор когнитивного здоровья.

7. Повышает выживаемость новых нейронов, которые образуются в головном мозге в процессе нейрогенеза.

8. Улучшает настроение.

Какой вид физических нагрузок благотворно влияет на когнитивные функции? Отлично подойдет сочетание аэробных упражнений (бег, ходьба, спиннинг, танцы или др.) с силовыми. Заниматься следует минимум 4–5 дней в неделю в общей сложности по 45–60 минут в день! Увеличивайте нагрузки постепенно, обязательно делайте растяжку и берегите суставы! Они должны справиться с нагрузкой, ведь уровень воспаления снизится поле того, как вы включитесь в лечебную программу.

Одни предпочитают работать с инструктором, вторые – с тренером по здоровью, третьи – самостоятельно. Делайте, как вам удобно. Если не можете начать, попросите специалиста, кого-нибудь из родственников или друзей вам помочь.

Обещание сна

Работать до поздней ночи стало модным. Много лет назад, будучи интерном и ординатором, я не досыпал в течение пяти лет, порой приходилось быть на ногах по сорок часов кряду. В результате у меня замедлилась реакция, снизилось внимание, ухудшилась память, упал уровень адреналина, а уровень стресса, наоборот, подскочил вверх. Я валился от усталости и пару раз засыпал во время осмотра пациента. После завершения ординатуры мне наконец удалось выспаться, и туман в голове постепенно рассеялся: ум снова стал ясным. Отсюда следует, что здоровый сон – необходимое условие, позволяющее избежать или обратить вспять ухудшение когнитивных функций.

Не так давно я разговаривал с поведенческим неврологом, клиническим исследователем и специалистом по болезни Альцгеймера. Оказалось, что врачи до сих пор не знают, почему одни пациенты с УКН выздоравливают, а у других развивается болезнь Альцгеймера. Когда я спросил, заметила ли она какую-либо разницу между двумя этими группами, невролог подумала и ответила: «Да. Улучшение обычно наблюдаются у тех, кто хорошо спит».

Кажется, все очевидно?

Предлагаю вам несколько советов, как оптимизировать сон и улучшить работу мозга.

1. Если тест показал наличие апноэ во сне, необходимо его вылечить. Некоторым будет достаточно простых накладок на зубы. Другим может потребоваться аппарат СИПАП для создания постоянного положительного давления. В любом случае важны хорошая оксигенация и давление в дыхательных путях во время сна. Это благотворно влияет не только на работу мозга, но и на сердечно-сосудистую систему, предотвращает развитие гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) и легочных заболеваний, снижает риск ожирения и многое другое.

2. Старайтесь спать по восемь часов за ночь без применения снотворного (оно может нарушить работу мозга). Головной мозг вырабатывает мелатонин, но только в темноте – любое световое воздействие «выключает» синтез этого гормона. С возрастом уровень мелатонина падает. Многие лучше спят и чувствуют себя отдохнувшими, когда принимают физиологическую дозу (ровно столько, сколько вырабатывает мозг) мелатонина на ночь: 0,3–0,5 мг. Максимальное количество – 20 мг. При оптимальной дозе человек видит яркие сны и чувствует бодрость после пробуждения. А в случае превышения индивидуальной нормы просыпается среди ночи и не может долго уснуть. В таком случае необходимо просто уменьшить дозу. Советую периодически устраивать себе мелатониновые «выходные» (т. е. пропускать прием гормона, например раз в неделю), чтобы организм не ленился вырабатывать свой собственный.

Мелатонин – это не снотворное, поэтому он не оказывает седативного эффекта подобно бензодиазепинам (например, Ксанакс), которые ассоциируются с риском развития деменции. С ним вы создает восстанавливающий физиологический сон, тогда как снотворные препараты просто отключают напряжение и травят мозг.

Люди с нарушениями сна чаще всего жалуются на пробуждения среди ночи – еще один фактор, способствующий ухудшению когнитивных функций. Причиной тому множество: менопауза, гормональный сбой (в особенности низкий уровень прогестерона), депрессия, стресс, гастроэзофагеальный рефлюкс и др. Если вы не можете уснуть из-за навязчивых мыслей (постоянно прокручиваете в голове одни и те же проблемы), облегчение принесет Триптофан (Три, 500 мг). В качестве альтернативного варианта советую 5-гидрокситриптофан (5-HTP, 100 или 200 мг), так как он проникает в мозг быстрее, чем Три. Однако тем, кто принимает СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), антидепрессанты, например Прозак, Золофт или их непатентованные формы, следует избегать триптофана и 5-гидрокситриптофана. Сочетание антидепрессантов с Три или 5-HTP может спровоцировать серотониновый синдром, который сопровождается лихорадкой, диареей, повышенной возбудимостью и потоотделением. Антидепрессанты блокируют захват нейромедиатора серотонина из синапсов, в результате он остается внутри и стимулирует клетки мозга. Выработка серотонина увеличивается за счет большей доступности его предшественника триптофана. По сути, это «идеальный шторм», который набирает силу и грозит наводнить синапсы серотонином.

Еще одна распространенная причина ночных пробуждений – низкий уровень прогестерона, который влияет как на женщин, так и на мужчин. В период пременопаузы отмечается низкая концентрация этого гормона по сравнению с концентрацией эстрадиола, как следствие, слишком высокое соотношение эстрадиол/прогестерон. Так как прогестерон оказывает расслабляющее действие, его дефицит ассоциируется с беспокойством, нарушением сна и угнетением сознания. Если лабораторные анализы свидетельствуют о субоптимальном уровне прогестерона, узнайте у врача об оральном биоидентичном прогестероне. Начальная доза – 100 мг перед сном. Слово «биоидентичный» говорит о том, что по молекулярной структуре он схож с натуральным гормоном, вырабатываемым организмом. У мужчин низкий уровень прогестерона обычно ассоциируется с низким уровнем тестостерона, так как первый является предшественником второго. Низкий уровень тестостерона – фактор риска развития деменции, поэтому мужчины должны оптимизировать его концентрацию совместно с лечащим врачом.

Гастроэзофагеальный рефлюкс – редкое явление на фоне диеты Кетофлекс 12/3, однако если вы все-таки столкнулись с данным заболеванием, следует избегать ингибиторов протонной помпы (ИПП), таких как лансопразол (Превацид). Кислота в желудочном соке позволяет расщеплять пищу, тем самым способствуя лучшему всасыванию питательных веществ: цинка, магния, витамина В₁₂ и др. Стоит отметить, что нормальная выработка желудочного сока сама по себе тормозит развитее ГЭР, так как кислота вызывает смыкание нижнего пищеводного сфинктера, предотвращая рефлюкс.

Если пробуждение связано со стрессом, займитесь медитацией или слушайте лечебную музыку, например Neural Agility. Данная программа настраивает мозг на альфа-ритм, способствуя расслаблению и усилению синаптической пластичности, которая является основой формирования новой памяти. Все, что вам нужно, это тридцать минут свободного времени перед сном (пять вечеров в неделю). Просто приглушите свет, лягте, наденьте наушники и включите программу на iPhone, iPod, компьютере или другом устройстве.

Вы можете ощутить умеренный стимулирующий эффект (как от кофеина), но через несколько дней он исчезнет, и наступит глубокое расслабление.

Если бы десять лет назад мне сказали, что я, ученый-биомедик, буду рекомендовать пациентам медитацию, то я лопнул бы от смеха. Однако спорить с научными данными бессмысленно. Исследования показывают, что у людей, которые регулярно практикуют медитацию, увеличивается объем гиппокампа, а также нормализуются другие показатели, например уровень стресса.

3. Практикуйте гигиену хорошего сна.

• В комнате должно быть максимально темно (свет снижает уровень мелатонина, который ваш мозг вырабатывает во время сна). При необходимости надевайте маску на глаза.

• Никакого постороннего шума. Выключайте всю электронику и располагайтесь подальше от электромагнитных полей (ЭМП), излучаемых телевизорами, видеомагнитофонами и другой аппаратурой.

• Вечерние часы посвящайте расслаблению. Активная деятельность перед сном способствует бессоннице!

• По возможности ложитесь спать не позднее полуночи. Попытки поспать подольше, чтобы компенсировать поздний поход в кровать вечером, обычно заканчиваются неудачей. Причина – обилие посторонних шумов (телефон, транспорт), свет и т. д.

• Выполняйте физические упражнения минимум за 2–3 часа до сна, так как они повышают уровень адреналина и вызывают бессонницу.

• Занимайтесь спортом по утрам, чтобы к вечеру уровень адреналина успел нормализоваться.

• Избегайте синего света. Его излучают обычные домашние светильники (в особенности новые светодиодные). Если хотите почитать книгу перед сном (неважно, с компьютера или бумажного носителя), используйте фильтры.

• Избегайте стимуляторов во второй половине дня, например кофеина.

• Никакого телевизора в спальне!

• Ужин должен быть легким.

• Следите за гидратацией, но не пейте слишком много воды перед сном, иначе всю ночь придется бегать в туалет.

Этот удивительный стресс

Стресс заставляет организм работать на пределе возможностей. Вообще, человек не создан, чтобы вести образ жизни, который сегодня ведет большинство из нас, – обилие сахара, бдение допоздна при искусственном освещении, нервотрепка на работе, недосып, плохое питание, воздействие сотен токсинов – это лишь часть факторов, которые губят наше тело и мозг. Мы задуманы природой, чтобы справляться с периодическим стрессом, но не постоянным.

Сильное эмоциональное напряжение ведет к росту уровня кортизола, который в больших концентрациях токсичен для мозга, в особенности для гиппокампа, отвечающего за память. Именно по нему наносит свой первый удар болезнь Альцгеймера. Кроме того, стресс увеличивает количество факторов риска развития когнитивного снижения и болезни Альцгеймера, сюда относятся: уровень сахара в крови, ожирение, тяга к углеводам, синдром «дырявой» кишки, воспаление, проницаемость гематоэнцефалического барьера, высвобождение кальция, гиперстимуляция нейронов и сердечно-сосудистые нарушения. Он выводит из строя факторы, защищающие от болезни Альцгеймера, которые склоняют баланс между образованием и разрушением синапсов в положительную сторону, включая нейрогенез и рост дендритных шипиков, отвечающих за формирование новой памяти.

Стресс – самый частый виновник деменции, однако свою силу он наиболее явно проявляет при типе 3 (токсический) болезни Альцгеймера, УКН и СКН. У таких людей стресс ухудшает когнитивное функционирование особенно быстро, а начало когнитивного ухудшения в этих случаях часто совпадает с периодом, когда они подвергаются сильному стрессу.

Вот почему уменьшение стресса входит в программу когнитивной оптимизации. Каждому пациенту необходим индивидуальный подход, однако стоит отметить, что большинству снять напряжение помогает йога и медитация. Восточные практики снижают уровень кортизола, защищают гиппокамп от атрофии и увеличивают толщину коры головного мозга.

Самый простой – но редко используемый – метод «выпустить пар» – это сделать пару глубоких, медленных, диафрагмальных вдохов (чтобы расширялся живот, а не грудь). Расслабьтесь!

Если возбуждение вызвано физическими нагрузками, сократите время тренировки, например с 45 минут до 30, или уменьшите скорость беговой дорожки. Не отказывайтесь от силовых упражнений и упражнений для сердца, однако, если вы готовитесь к марафону, уменьшите их интенсивность. Это поможет снизить уровень кортизола.

Любителям кофе следует сократить потребление напитка, чтобы уменьшить стресс. То же самое относится к алкоголю. Массаж, смех, музыка, движение – вот что позволит вам ощутить счастье жизни.

Гимнастика для мозга

Утверждение о том, что умственные упражнения – обычно в виде компьютерных программ – могут улучшать работу мозга, вызывает множество споров. Некоторые ученые считают его абсолютно необоснованным. Однако давайте не будем выплескивать ребенка вместе с водой. Существуют сотни научных исследований, которые подтверждают положительный эффект подобных упражнений. Например, программа Double Decision, направленная на увеличение скорости мышления, позволила сократить риск развития деменции на 50 % – исследование проводилось 10 лет. Еще ни одно лекарство не позволило нам достичь подробного результата.

Различные компании, такие как Posit Science, Lumosity, Dakim и Cogstate, выпускают когнитивные программы, доступные онлайн. Ведущим экспертом в этой области является профессор Майкл Мерзенич, основатель Posit Science и создатель BrainHQ. В 2016 году Майк стал лауреатом престижной премии Кавли за инновационную работу в области нейропластичности. Я слушал все его лекции, начиная с 1980-х годов, и могу с уверенностью сказать, что его команда нейробиологов находится впереди планеты всей. А достижения BrainHQ подробно описаны в более чем 130 научных статьях.

Разработчики оптимизировали программу таким образом, что для достижения ощутимого эффекта вам необходимо заниматься всего по 10–20 минут в день пять раз в неделю или по 30 минут три раза в неделю. Начните с Hawkeye и Double Decision, добавьте другие игры на развитие памяти и скорости мышления. Главное – не отчаивайтесь! При достижении хороших результатов программа будет усложнять вам задания. Если почувствуете сильное напряжение, просто сократите время когнитивной тренировки.

Воспаление

Воспаление – один из главный виновников ухудшения когнитивных функций, который напрямую связан с механизмами болезни Альцгеймера. Только устранив его, можно обратить деменцию вспять. Если анализы выявили причину воспаления, я рекомендую вам сделать следующее.

1. Вылечите воспаление. Для этого принимайте специализированные восстанавливающие медиаторы (SPM). К примеру, они входят в состав пищевых добавок SPM Active. SPM (резольвины, протектины и марезины) синтезируются организмом в области воспаления и выполняют роль урегулирующих агентов, которые помогают иммунной системе среагировать на инфекцию или другую угрозу, а затем вернуться в исходное невоспалительное состояние. Если организм не в силах выполнять эту работу самостоятельно, SPM Active может послужить источником недостающих агонистов. Вы можете принимать по 2–6 капсул в сутки в течение одного месяца. За это время необходимо устранить причину (или причины) воспаления, к примеру плохое питание или хронические инфекции.

2. Блокируйте новые воспалительные процессы. Противовоспалительные средства, такие как омега-3 жирные кислоты и куркумин, помогают предотвратить развитие новых воспалений. Я рекомендую принимать 1 г омега-3 ДГК (докозагексаеновая кислота) в виде рыбьего жира, криля (океаническая креветка) или водорослей и такое же количество куркумина либо на голодный желудок, либо вместе с жирами. Противовоспалительным действием обладают имбирь, корица, прегненолон, гвоздика, тимьян, а также некоторые продукты, например зеленые листовые овощи, свекла и брокколи. В протокол ReCODE не входит применение нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, потому что они могут нанести вред кишечнику и почкам.

3. Устраните все источники воспаления. Нет смысла лечить воспаление, если не устранена первопричина его возникновения. Поэтому очень важно избавиться от «воспалигенов». Источников воспаления может быть несколько. Среди них синдром «дырявой» кишки, преобладание простых углеводов и трансжиров в рационе, хронические инфекции (болезнь Лайма), вирусы (простой герпес), грибки (Аспергилл или Пенициллин) и плохая гигиена полости рта. Как я уже говорил, ротовая бактерия Порфиромонас гингивалис была обнаружена в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.

Если после устранения всех потенциальных факторов анализы свидетельствуют о наличии в организме воспаления, следует пройти более тщательное обследование, в том числе на наличие аутоантител, например тех, что вызывают ревматоидным артрит, хроническую болезнь Лайма и другие переносимые клещами инфекции (Бабезии и Бартонеллы).

Лечим кишечник

Есть несколько способов вылечить кишечник. Этой теме посвящены целые книги и сайты, поэтому я выделю лишь основные моменты.

Нам всем стоит задуматься о здоровье кишечника, так как его повышенная проницаемость – довольно распространенное явление. Если тест Cyrex Array 2 дал положительный ответ или вы страдаете непереносимостью определенных продуктов, вздутием, запором или, наоборот, диареей, скорее всего, у вас синдром «дырявой» кишки, иными словами, целостность слизистой оболочки кишечника нарушена. Вылечив кишечник, вы тем самым снижаете уровень системного воспаления, улучшаете всасывание питательных веществ, укрепляете иммунитет и создаете оптимальный микробиом, увеличивая количество его продуктов, т. е. гормонов и нейромедиаторов. Это одно из важных условий, позволяющих предотвратить и обратить вспять ухудшение когнитивных функций.

Первым делом необходимо понять, что именно нарушает слизистую оболочку кишечника, а затем устранить или минимизировать негативное воздействие. Предлагаю вашему вниманию список потенциальных «виновников».

• Сахар

• Аллергия/непереносимость глютена (или других аллергенов зерновых), молочных или других продуктов

• Аллергия/непереносимость химических веществ, содержащихся в промышленных продуктах (газировка, искусственные подсластители, консерванты, красители, связывающие вещества и др.)

• Гербициды (например, глифосат)

• Пестициды

• ГМО (генетически модифицированные организмы)

• Алкоголь

• Антибиотики – орально или с мясом животных концентрированного вскармливания (CAFO)

• Противовоспалительные препараты – стероиды, аспирин или другие НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен)

• Стресс

После того как вы устраните или минимизируете негативное воздействие, советую прибегнуть к оздоровительным дополнительным мерам. Первое – это пить костный бульон (4). Он безопасен и физиологичен. Многие народы, которые практически не едят мяса, например жители острова Окинава, славящиеся своим долголетием, придают большое значение костям животных, которые являются источником хрящей, сухожилий, костного мозга (содержит коллаген), различных аминокислот (например, глутамина и глицина), минералов и витаминов. Они обладают обволакивающим свойством и укрепляют кишечный барьер.

Эти народы используют бульон, который целыми днями томится на огне, для приготовления различных блюд, например супов и запеканок. Некоторые пьют бульон в течение определенного периода времени – от одного дня до трех недель, чтобы очистить кишечник, а затем снова вводят в свой рацион продукты по одному. У других он служит дополнением к диете Кетофлекс 12/3 (см. протокол Джулии в главе 9).

Вы можете приготовить бульон самостоятельно или купить уже готовый: мясной (из мяса животных, выращенных на подножном корме) и рыбный (из дикой рыбы). О том, как его приготовить, читайте на сайтах: ^{http://scdlifestyle.com}, ^{https://www.kettleandfire.com} и ^{https://chriskresser.com/?s=bone+broth[19]}.

Если костный бульон вам не по вкусу, есть другое решение. (Оно есть у многих аспектов протокола ReCODE.) Некоторые люди принимают молозиво в капсулах, L-глютамин в капсулах или цинк карнозин, которые оздоравливают кишечник. Еще один вариант: сесть на специальную углеводную диету (СУД): ^{https://draxe.com/scd-diet} (5).

Независимо от того, что вы выберете: бульон, молозиво, L-глютамин или СУД, спустя три-четыре недели ваш кишечник должен быть здоров. Чтобы убедиться в этом, проведите повторный тест на высокую проницаемость кишечника с помощью Cyrex Array или других методов. Все хорошо? Тогда пора включать в свой рацион пребиотики и пробиотики. (Если принимать пробиотики на фоне синдрома «дырявой» кишки, высока вероятность того, что фрагменты бактерий попадут в кровь и спровоцируют воспаление). Сначала нужно помыть и отремонтировать аквариум (кишечник), а уже потом запускать в него рыбу (пробиотики) и корм (пребиотики).

Как я уже говорил, лучшим источником пробиотиков и пребиотиков является пища. Пробиотики (бактерии) – это ферментированные продукты, например квашеная капуста и кимчхи, а пребиотики – богатый пищевыми волокнами репчатый и зеленый лук, чеснок и хикама. Если вдобавок ко всему вы принимаете пробиотики в капсулах, выбирайте те, которые содержат от 30 до 50 миллиардов КОЕ (образующих колонии единиц, что отражает количество жизнеспособных организмов). Доктор Дэвид Перлмуттер, невролог и автор книги «Кишечник и мозг» (Brain Maker), рекомендует включать в свой рацион пять основных видов бактерий, представленных в табл. 3.

После того как вы оптимизируете микрофлору кишечника, вздутие, запор или диарея пройдут, а с ними исчезнет и источник воспаления. Ваш организм начнет эффективнее выводить токсины, и, самое главное, будет сделан большой шаг в сторону улучшения когнитивных функций.

Таблица 3. Пять основных видов бактерий, рекомендованных в качестве пробиотиков (6)

Ваш кишечник здоров, его микрофлора восстановлена, значит, пора заняться еще одним очень важным микробиомом, который имеет непосредственное отношение к когнитивным функциям, – микробиомом носа и пазух. Любой потребитель кокаина вам скажет, что самый короткий путь к мозгу лежит через нос. Микробы знают об этом (7), и мы находим множество примеров, когда при риносинусите воспаляется слизистая оболочка носа, околоносовых пазух и горла. Чаще всего причиной являются грибки и/или бактерии, к примеру MARCoNS. Это стафилококковые бактерии, которые образуют биопленку (своего рода «бактериальное укрытие»), которая делает их устойчивыми к воздействию антибиотиков.

Из носа и околоносовых пазух в мозг попадают не только микробы, но и выделяемые ими продукты, которые разрушают молекулы, способствующие укреплению синапсов и нейронов. Таким образом, если анализы показывают высокий уровень C4а (компонент иммунной системы, концентрация которого растет в ответ на воздействие биотоксинов), у вас имеются предположительные симптомы типа 3 болезни Альцгеймера, а если у вас хроническое заболевание пазух, необходимо нормализовать микробиом синусов и носоглотки. Делать это следует поэтапно. Для получения дополнительной информации вы может зайти на официальный сайт доктора Р. Шумэйкера: ^{http://www.survivingmold.com[20]} или пройти обследование у одного из сертифицированных специалистов, указанных на сайте.

1. Первое: устраните грибки или патогены, такие как MARCoNS (резистентные, коагулаза-отрицательные стафилококки). При наличии MARCoNS свою эффективность доказал назальный спрей под названием BEG (Бактробан (мупироцин) 0,2 %, динатрий ЭДТА 1 % и гентамицин 3 %). Чтобы снять жжение и ускорить заживление, его можно сочетать с SinuClenz и Xlear. При наличии плесени поможет противогрибковый препарат Итраконазол или иммуностимулятор Гудичи (Тиноспора сердцелистная).

2. Восстановите здоровый микробиом. Для этого существуют специальные пробиотики для носа и околоносовых пазух, например ProbioMax ENT и Restore. (Restore создавался как препарат для лечения кишечника, но сейчас он выпускается и в назальной форме.) Не можете их найти? Есть альтернативное решение. Чтобы восстановить микробиом, смазывайте нос соком кимчхи. Получится тот же самый эффект, что и с кишечником: хорошие микробы не позволяют появиться плохим (включая MARCoNS).

3. Ликвидируйте источник(и) патогенов. Если у вас дома, на рабочем месте, в машине или там, где вы проводите много времени, есть плесень, обязательно удалите ее. Специалисты из Mycometrics (^{https://www.mycometrics.com/}) могут приехать на место и оценить степень заражения различными видами плесени, входящими в список ERMI (Индекс роста плесени, разработанный Агентством по охране окружающей среды)^[21]. Показатель два и выше говорит о том, что нужно позвонить в специальную компанию, занимающуюся устранением плесени и грибков. Если поражено рабочее место, обязательно поговорите с начальством. Ученые до сих пор не сошлись во мнении относительно вреда плесени, однако появляется все больше свидетельств того, что многие заболевания (включая когнитивное снижение) являются результатом токсического воздействия опасных грибков как дома, так и на работе.

Гормональный баланс

Одной из главных задач программы ReCODE является достижение оптимального уровня гормонов. Сделать это крайне сложно по целому ряду причин. Во-первых, ведется очень много споров относительно назначения гормонозамещающих препаратов (ГЗТ) женщинам после наступления менопаузы. Некоторые врачи выступают против ГЗТ в отношении всех женщин, другие считают ее уместной только в первые пять лет после менопаузы, а третьи заявляют, что она необходима женщинам, страдающим болезнью Альцгеймера, УКН, СКН, даже если им давно за семьдесят. Вот почему очень важно проконсультироваться с экспертом в области терапии замещения биоидентичными гормонами, лучше, если этот человек будет иметь опыт работы с пациентами с когнитивным снижением. Повторюсь, слово «биоидентичный» значит, что такие гормоны по молекулярной структуре схожи с натуральными гормонами, вырабатываемыми организмом, т. е. они оказывают максимальное благотворное и минимальное негативное действие. Биоидентичные эстрогены – это 17-бета эстрадиол, эстрон и эстриол. Небиоидентичные эстрогены – это, например, те, что присутствуют в моче беременных кобыл и служат основой препарата Премарин.

Как я уже говорил в разделе, посвященном витаминам и другим соединениям, понятие «в рамках нормы» порой имеет малого общего с оптимальными показателями. Это особенно важно, если вы пытаетесь восстановить правильную работу мозга и обратить вспять ухудшение когнитивных функций. Таким образом, главная задача – не «нормализовать», а именно оптимизировать уровень каждого гормона.

Еще одна проблема заключается в том, что концентрация гормонов ничего не говорит об их функции в организме. Это только количество. Чтобы гормон начал приносить пользу, он должен достичь рецептора, связаться с ним, проникнуть в ядро и «включить» гены, которые вырабатывают белки, оказывающие воздействие на обмен веществ. Между уровнем гормонов и их действием – целая пропасть! Вот почему необходимо рассматривать эти исследования вкупе с симптомами. Например, при оценке состояния щитовидной железы лучше всего измерить утреннюю температуру тела или определить время рефлекса с помощью Thyroflex. Если температура ниже 97,8 градуса по Фаренгейту (36,5 по Цельсию), скорее всего, работа щитовидной железы нарушена. Вероятность этого возрастает при наличии таких характерных проявлений, как ожирение, апатия, запор и выпадение волос.

И последнее – все гормоны взаимосвязаны, поэтому их работу нельзя воспринимать обособленно. Щитовидная железа – лишь часть механизма, действующая совместно с другими гормональными «рычагами», такими как надпочечники и половые стероиды. Оптимизируя составляющие, вы улучшаете работу системы в целом, в том числе и мышление.

Чтобы предотвратить или обратить вспять ухудшение когнитивных функций, необходимо сбалансировать уровень гормонов, и делать это следует совместно с лечащим врачом.

1. Щитовидная железа: Как я уже говорил, деменция очень часто сопровождается нарушениями работы щитовидной железы. Т3 – самый активный тиреоидный гормон, при этом для лечения врачи обычно назначают Т4 (левотироксин, Синтроид), который не всегда превращается в Т3. Лично я рекомендую принимать Т3 и Т4 вместе, к примеру Armour Thyroid, NP Thyroid, Nature-Throid или аналогичные препараты. Если вы отдаете предпочтение синтетике, возможно, вам лучше сочетать левотироксин с лиотиронином (Цитомель). Оптимизировать дозу помогут результаты анализов и симптомы. Вы знаете, что для выработки собственного тиреоидного гормона нужен йод, поэтому при нарушениях работы щитовидной железы, обязательно проверьте его уровень в организме. Если он низкий, начните принимать йод в таблетках (по одной в день) и употреблять продуты с йодом, например водоросли.

2. Эстрадиол и прогестерон (для женщин): эстрадиол (и в меньшей степени другие эстрогены: эстрон и эстриол) и прогестерон оказывают мощное воздействие на организм, в том числе и на головной мозг. Именно поэтому лечение данными гормонами вызывает у врачей множество споров. С одной стороны, эстрадиол и прогестерон защищают мозг, улучшают когнитивные функции и влияют на молекулярный баланс, лежащий в основе болезни Альцгеймера. В результате эстрадиол посчитали эффективным средством в борьбе со страшным заболеванием (неудивительно, что сам по себе он не принес никакого результата). С другой стороны, без прогестерона эстрадиол повышает риск развития рака матки и молочной железы. Если у вас низкий уровень этих гормонов, проконсультируйтесь со специалистом в данной области, имеющим опыт лечения больных с когнитивным снижением или с риском его развития.

Вот что следует обсудить с лечащим врачом.

• Ученые все больше сходятся во мнении, что биоидентичные гормоны (идентичные тем, что вырабатывает ваш организм) лучше имитаторов, таких как Премарин.

• Нет единого мнения относительно того, сколько времени после менопаузы следует проводить лечение женщин, страдающих когнитивным снижением или находящихся в группе риска.

• Разные специалисты устанавливают разные целевые показатели уровня эстрогенов. Оптимальный показатель восстановления когнитивных функций в рамках комплексной программы не установлен. Одни говорят о 80–200 пг/мл (80 – это пороговая концентрация, необходимая для предотвращения остеопороза), другие – о 30 пг/мл. Также врачи спорят о том, как лучше измерять уровень эстрадиола: по анализу слюны, 24-часовому образцу мочи или другими методами.

• Что касается прогестерона, начните принимать 100–200 мг биоидентичного гормона перед сном (например, Прометриума). Цель: 1–20 нг/мл, однако не забывайте следить за симптомами (смена настроения, апатия и др.), которые могут свидетельствовать о переизбытке прогестерона. Оптимизируйте соотношение эстрадиола и прогестерона.

Принимать биоидентичный эстрадиол (или сочетание эстрадиола и эстриола) следует трансдермально или трансвагинально, так как оральное применение может привести к повреждению печени. Обязательно отслеживайте когнитивный ответ, а также уровень гормонов и любые побочные реакции. Известно, что ГЗТ повышает риск развития рака груди, поэтому проходите маммографию (с частотой, установленной для вашего возраста) и обследование у акушера-гинеколога.

Этот вопрос до конца не изучен, и все же считается, что женщинам с типом 3 болезни Альцгеймера, УКН и СКН крайне важно оптимизировать уровень гормонов. По статистике, многие пациенты с типом 3 сталкиваются с когнитивными проблемами в период менопаузы или перименопаузы. При наличии симптомов типа 3 БА или когнитивного снижения, пожалуйста, обсудите биоидентичную гормональную терапию со своим лечащим врачом.

3. Тестостерон – еще один важный музыкант в синаптическом оркестре, его оптимальный уровень способствует укреплению синапсов. Если вы столкнулись с ухудшением когнитивных функций или находитесь в группе риска, обсудите с лечащим врачом методы оптимизации уровня тестостерона.

Для мужчин: особенно важно, если уровень общего тестостерона ниже 300 нг/дл или уровень свободного тестостерона ниже 6 пг/мл (для женщин целевые показатели намного ниже; у них уровень общего тестостерона должен варьировать в пределах 30–70). Как и другие гормоны, это мощная молекула, которая воздействует на весь организм, включая мозг. Таким образом: (1) Для достижения оптимальных показателей прибегните к помощи специалиста. При пониженном тестостероне принимайте тестостерон гель, крем или специальные пищевые добавки. (2) Отслеживайте побочные реакции, контролируйте ПСА (простатический специфический антиген) с целью диагностики рака простаты, а также индекс кальций скоринга или результаты тредмил-теста (диагностика сердечно-сосудистых заболеваний). (3) Отслеживайте когнитивный ответ и принимайте минимальную эффективную дозу. (4) Если хотите бросить, не доводите себя до тестостероновой ломки; отказывайтесь от добавок постепенно, так как внезапный дисбаланс между уровнем гормонов и количеством рецепторов тестостерона очень опасен. Он ведет к потере синапсов и ухудшению когнитивных функций.

Оптимизация уровня тестостерона будет полезна и женщинам, но, как я уже говорил, целевые показатели для них будут гораздо ниже.

4. Функция надпочечников – кортизол, прегненолон и ДГЭА. На фоне стресса надпочечники начинают активно работать, и это и хорошо и плохо одновременно. С одной стороны, стрессовый ответ защищает организм от всевозможных угроз, включая патогены, с другой – высокий уровень кортизола приводит к повреждению нейронов гиппокампа. Вам нужна золотая середина: не высокая и не низкая концентрация гормонов надпочечников. Прегненолон – это верховный стероид, из которого образуются эстрогены, тестостерон, кортизол и другие гормоны. В состоянии стресса ваш организм «ворует» прегненолон и использует его для синтеза кортизола, сокращая выработку эстрадиола и тестостерона. «Прегненолоновое воровство» – довольно распространенное явление. Устранить его можно с помощью прегненолоновых добавок, отпускаемых без рецепта врача. Начните с 10 мг в сутки, а затем дойдите до 25 мг или иной дозы, которая будет способствовать поддержанию уровню прегненолона в пределах 50–100 нг/дл.

Если уровень кортизола в утренних пробах низкий (ниже 8 мкг/дл), нужно пройти дальнейшее обследование, так как это может быть признаком плохой реакции на стресс. Если уровень утреннего кортизола, наоборот, высокий (выше 18 мкг/дл), необходимо сдать дополнительные анализы на выявление скрытых факторов стресса, например инфекции.

Гомеостаз металлов

Медицинская догма гласит, что металлы (например, ртуть), инфекции, гипотиреоз, дефицит витамина D и каких-либо других веществ не могут вызывать развитие болезни Альцгеймера. В главе 4 я представил вам доказательства того, что ухудшение когнитивных функций, в том числе болезнь Альцгеймера, является следствием дисбаланса между образованием и разрушением синапсов. Существуют десятки факторов, которые склоняют этот баланс в отрицательную сторону, влияя напрямую или косвенно на APP (белок предшественник бета-амилоида). Известно, что APP реагирует на металлы, такие как железо, медь и цинк.

В медицинской школе нас учат видеть разницу между болезнью Альцгеймера и «обратимыми причинами деменции». Эта в корне неправильно, потому что именно обратимые причины деменции вносят вклад в развитие патологического процесса, называемого болезнью Альцгеймера. Симптомы и анализы Бет (см. выше), Карла (глава 6) и многих других показывают истинную картину страшного заболевания, где главным источником проблем является ртуть. Это не относится ко всем пациентам с болезнью Альцгеймера, а лишь к небольшому проценту, однако важно не проглядеть признаки отравления ртутью, которые легко устранимы.

Если у вас повышен уровень ртути (особенно неорганической), советую устранить амальгамные пломбы у биологического стоматолога, который в процессе лечения не подвергнет вас воздействию вредного металла. Лучше всего избавляться от амальгамных пломб постепенно, по одной или две за посещение, пока они не будут удалены полностью. Также очень важно вывести ртуть из организма. Компания Quicksilver разработала эффективный метод, который намного мягче, чем тяжелая хелатная терапия. В ходе импульсного лечения активируется ген под названием Nrf2, помогающий организму выводить ртуть, свинец, мышьяк, железо и другие токсичные металлы.

Если у вас высокое соотношение медь/цинк (концентрация обоих металлов в норме составляет примерно 100 мкг/дл, соответственно, их соотношение должно равняться 1), следует повысить уровень цинка и снизить уровень меди, пока их соотношение не достигнет 1,3:1. Профессор Джордж Брюэр, о котором я рассказывал в главе 7, обнаружил, что устранение дефицита цинка и переизбытка меди ведет к улучшению когнитивных функций. Он дает следующие рекомендации.

1. Цинк пиколинат, 25–50 мг (не более 50 мг) ежедневно, чтобы увеличить концентрацию цинка.

2. Антиоксидант альфа-липоевая кислота, 30–60 мг ежедневно (чтобы предотвратить окислительное повреждение, связанное с высокой концентрацией меди).

3. Витамин С, 1–3 г ежедневно (чтобы связать и вывести медь).

4. Пиридоксин (витамин В₆) 100 мг ежедневно (чтобы усилить детоксикацию).

5. Марганец 15–30 мг ежедневно (для усиления антиоксидантного ферментативного действия).

6. Снижение уровня стресса.

7. Отказ от витаминов с высоким содержанием меди.

Обязательно проверьте воспалительные маркеры (например, hsСРБ), так как хроническое воспаление напрямую связано с высоким соотношением медь/цинк и когнитивным снижением.

Токсины

Детоксикация, наверное, самая сложная часть программы ReCODE по причине большого количества токсинов, которые могут способствовать ухудшению когнитивных функций. К счастью, в нашем распоряжении есть множество терапевтических методов, один из которых связан с питанием.

Вы хотите знать, подвергались ли вы воздействию высоких доз токсических веществ? Для начала ответьте на следующие вопросы:

• Вам делали когда-нибудь общий наркоз? Если да, то сколько раз?

• Вы едите рыбу с высоким содержанием ртути, такую как тунец, меч-рыба или акула? Как часто?

• У вас дома, на работе или в машине есть плесень?

• Вы едите промышленную или неорганическую пищу?

• Вас когда-нибудь кусал клещ?

• Вы принимаете лекарственные препараты?

• Вы принимаете ингибиторы протонной помпы (ИПП) для лечения гастроэзофагеального рефлюкса?

• Сколько алкоголя вы употребляете?

• Вы пользуетесь косметикой, лаком для волос, антиперспирантами?

• Как много вы потеете? (Потоотделение – важный путь выведения токсинов.)

• Вы страдаете запором? (Опорожнение кишечника – еще один путь выведения токсинов.)

• Вы пьете хотя бы 1 литр простой чистой воды в день? (Мочеиспускание – это третий путь.)

При наличии в организме тяжелых металлов (в особенности высокой концентрации ртути) или повышенном соотношении медь/цинк вы можете прибегнуть к различным методам лечения, например к хелатной терапии. Более мягкий, но высокоэффективный способ детоксикации (о нем я упомянул в разделе «Гомеостаз металлов») – это Detox Qube от компании Quicksilver.

Если источником токсического воздействия является плесень или другие микробы (биотоксины), выявленные на основании уже описанных мной тестов, оптимальное лечение будет носить сложный и специфический характер. Именно поэтому я советую прибегнуть к помощи специалиста. Лучше довериться врачу с опытом лечения заболеваний, связанных с биотоксинами, например тому, кто прошел сертификацию по применению протокола Шумэйкера (8), или врачу функциональной медицины также с опытом лечения биотоксических болезней (9).

1. Первое: если анализы, о которых я рассказывал в главе 7, выявили наличие патогенов, например MARCoNS или других видов грибков, лечащий врач должен назначить вам лечение по схеме, описанной мной в разделе об околоносовых пазухах.

Есть несколько способов деактивировать и вывести биотоксины и улучшить работу мозга у пациентов с типом 3 болезни Альцгеймера, УКН и СКН.

• Глутатион внутривенно, который является мощным антиоксидантом и антитоксином, способен быстро восстановить когнитивные функции, но обычно лишь на пару часов. Тем не менее введение препарата два раза в неделю может способствовать устойчивому прогрессу. В качестве альтернативного варианта предлагаю увеличить дозу глутатиона за счет липосомного глутатиона, глутатион спрея или N-ацетилцистеина в капсулах.

• ВИП (вазоактивный интестинальный пептид) интраназально обеспечивает трофическую поддержку головного мозга. Обычно его назначают, когда тест на MARCoNS дает отрицательный ответ. Прием препарата ассоциируется с улучшением когнитивных функций.

• Некоторые продукты усиливают детоксикацию. Это кориандр, крестоцветные овощи (цветная капуста, брокколи, различные сорта капусты, кале, редька, брюссельская капуста, турнепс, водяной кресс, кольраби, брюква, руккола, хрен, мака перуанская, рапини, дайкон, васаби, бок-чой), авокадо, артишоки, свекла, одуванчики, чеснок, имбирь, грейпфрут, лимон, оливковое масло и морские водоросли.

• Вы можете ускорить скорость выведения токсинов, связывая их в кишечнике с помощью Колестирамина, Велхола (Welchol) или гуггула (или Хлореллы, если речь идет о тяжелых металлах). Еще один способ – это посетить сауну, а затем принять душ с использованием натурального мыла (например, кастильского). Или пейте много воды, способствуя частому мочеиспусканию.

• Пациенты, страдающие биотоксическими заболеваниям, показывают лучшие результаты на фоне биоидентичной гормональной оптимизации.

2. Второе: по завершении лечения восстановите микрофлору кишечника. Как это сделать, указано в разделе, посвященном пробиотикам для носа и околоносовых пазух.

3. Третье: устраните источник(и) патогенов. Если визуальный осмотр или индекс ERMI свидетельствует о наличии плесени дома, в машине или на рабочем месте, у вас есть несколько вариантов. Например, проводите больше времени на свежем воздухе, хотя здесь есть некоторые ограничения, ведь вы же не хотите вечно жить в палатке. В качестве альтернативы купите мобильный HEPA-фильтр, например от компании IQAir. А еще я советую приобрести книгу доктора Ричи Шумэйкера «Выживающая плесень» (Surviving Mold), где вы найдете множество полезных советов (10).